2021 年度研究成果報告書

胸腺がんの発症・進展機構の解明

研究課題

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研究課題/領域番号	20K16221
研究種目	若手研究
配分区分	基金
審査区分	小区分49030:実験病理学関連
研究機関	慶應義塾大学
研究代表者	上田史仁慶應義塾大学, 薬学部(芝共立), 助教 (20806129)
研究期間 (年度)	2020-04-01 – 2022-03-31
キーワード	Hippo経路 / 胸腺上皮細胞 / 胸腺がん
研究成果の概要	胸腺上皮性腫瘍は重症筋無力症などの自己免疫疾患を高頻度に併発することから、その発症・進展機構の理解は免疫学的にも重要であるが、非常に稀な腫瘍であるため解析がほとんど進んでいない。申請者らは胸腺上皮特異的Hippo経路構成遺伝子欠損マウスを用いて胸腺上皮性腫瘍の発症・進展機構の解明とHippo経路を標的とした治療の可能性を検証した。種々の遺伝子改変マウスを用いた解析の結果、Hippo経路の破綻によって下流のエフェクター分子であるYAPが活性化し胸腺がん発症に繋がること、YAPを標的とすることで胸腺がんを治療できる可能性があることを示した。
自由記述の分野	腫瘍学
研究成果の学術的意義や社会的意義	本研究は、胸腺上皮性腫瘍の中でも特に稀な症例である胸腺がんに関して新たな知見を与えた。単一の遺伝子欠損で非常に早期に胸腺がんを発症する本モデルマウスは今後の胸腺がん研究において有用であるだけでなく、胸腺がんに対する治療薬としてYAPを標的とした薬剤が有用である可能性を提示できたことから、社会的にも本研究成果が与える影響は大きい。