膵癌における腫瘍内DPD発現抑制化合物併用による新規5-FU療法確立への基盤研究

2022 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 20K16225
• 研究機関: 名古屋市立大学
• 研究代表者: 加藤 寛之 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 講師 (80791293)
• 研究期間 (年度): 2020-04-01 – 2023-03-31
• キーワード: 膵癌 / DPYD / 5-FU / Luteolin / 遺伝子改変マウス

研究実績の概要

本研究はフラボイドの一種であるLuteolinが膵癌において発がん抑制効果を示すとともに、5-FU分解酵素であるDPYDの発現を抑制する事を発見したことを受けて、5-FU、Luteolin併用投与による膵癌抑制効果を検討した。本年度はKPPC(Pdx1-Cre;KrasG12D/+;Trp53flox/flox)マウスやDPYD強制発現ヒト膵癌細胞株(AsPC1-DPYD)を用いて、Control群、Luteolin単独治療群(100ppm)、5-FU単独治療群(40mg/kg 週1回)、併用投与群で比較した。KPPCマウスに対して4週間の治療を行った結果、いずれの個体にも膵癌の形成が見られた。膵重量や膵癌の面積はControl群に対して、5-FUやLuteolin単独投与群で有意な抑制効果が見られなかったが、5-FU+Luteolin併用群ではControl群に対して有意な抑制効果が見られたが、いずれにおいても有意な相乗効果は算出されなかった。もう一つの動物実験としてAsPC1-DPYD,LacZの皮下移植腫瘍に対して7週間治療を行った。腫瘍体積や膵重量はControl群に対して、5-FUやLuteolin単独投与群で有意な抑制効果が見られなかったが、5-FU+Luteolin併用群ではControl群に対して有意な抑制効果が見られた。ま腫瘍重量も単独投与群で有意な抑制効果が見られなかったが、5-FU+Luteolin併用群ではControl群に対して有意な抑制効果が見られた。移植腫瘍に対して、DPYD、MEP1Aの免疫染色を行った結果、DPYDの陽性輝度は併用群でControl群や5-FU投与群に比較し有意に低下していた。以上より5-FUとLuteolinは相乗効果は明らかではなっかったが、併用による効果が見られると考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Concomitant Pancreatic Ductal Adenocarcinoma and Type 1 Autoimmune Pancreatitis: A Potential Issue in the Diagnosis of Carcinoma by Endoscopic Ultrasound-guided Fine-needle Biopsy (2023)
  • 著者名/発表者名: Kenta Kachi, Itaru Naitoh, Tesshin Ban, Kazuki Hayashi, Michihiro Yoshida, Yasuki Hori, Makoto Natsume, Akihisa Kato, Yusuke Kito, Kenta Saito, Yoichi Matsuo, Hiroyuki Kato, Aya Naiki-Ito, Satoru Takahashi, Kenji Notohara, Hiromi Kataoka
  • 雑誌名: Internal Medicine 巻: 62 ページ: 545-551
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.0075-22.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Low TINAGL1 expression is a marker for poor prognosis in breast cancer (2022)
  • 著者名/発表者名: Akiko Kato, Naoto Kondo, Yumi Wanifuchi-Endo, Takashi Fujita, Tomoko Asano, Tomoka Hisada, Yasuaki Uemoto, Mitsuo Terada, Hiroyuki Kato, Masayuki Komura, Katsuhiro Okuda, Satoru Takahashi, Tatsuya Toyama
  • 雑誌名: Journal of Cancer Research and Clinical Oncology 巻: epub ページ: epub
  • DOI: 10.1007/s00432-022-04394-3.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Co-expression effect of LLGL2 and SLC7A5 to predict prognosis in ERα-positive breast cancer (2022)
  • 著者名/発表者名: Tomoka Hisada, Naoto Kondo, Yumi Wanifuchi-Endo, Satoshi Osaga, Takashi Fujita, Tomoko Asano, Yasuaki Uemoto, Sayaka Nishikawa, Yusuke Katagiri, Mitsuo Terada, Akiko Kato, Hiroshi Sugiura, Katsuhiro Okuda, Hiroyuki Kato, Masayuki Komura, Satoshi Morita, Satoru Takahashi, Tatsuya Toyama
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 3 ページ: 16515
  • DOI: 10.1038/s41598-022-20225-4.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Use of Endoscopic Scraper and Cell Block Technique as a Replacement for Conventional Brush for Diagnosing Malignant Biliary Strictures (2022)
  • 著者名/発表者名: Akihisa Kato, Hiroyuki Kato, Itaru Naitoh, Kazuki Hayashi, Michihiro Yoshida, Yasuki Hori, Kenta Kachi, Go Asano, Hidenori Sahashi, Tadashi Toyohara, Kayoko Kuno, Yusuke Kito, Satoru Takahashi, Hiromi Kataoka
  • 雑誌名: Cancers 巻: 14 ページ: 4147
  • DOI: 10.3390/cancers14174147.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Alterations in key signaling pathways in sinonasal tract melanoma. A molecular genetics and immunohistochemical study of 90 cases and comprehensive review of the literature (2022)
  • 著者名/発表者名: Malgorzata Chlopek, Jerzy Lasota, Lester D R Thompson, Hiroyuki Kato et al
  • 雑誌名: Modern Pathology 巻: 35 ページ: 1609-1617
  • DOI: 10.1038/s41379-022-01122-7.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Class III β-Tubulin Expression Is of Value in Selecting nab -Paclitaxel and Gemcitabine as First-Line Therapy in Unresectable Pancreatic Cancer (2022)
  • 著者名/発表者名: Akihisa Kato, Itaru Naitoh, Aya Naiki-Ito, Kazuki Hayashi, Fumihiro Okumura, Yasuaki Fujita, Hitoshi Sano, Yuji Nishi, Katsuyuki Miyabe, Tadahisa Inoue, Atsuyuki Hirano, Hiroki Takada, Michihiro Yoshida, Yasuki Hori, Makoto Natsume, Hiroyuki Kato, Satoru Takahashi, Hiromi Kataoka
  • 雑誌名: Pancreas 巻: 51 ページ: 372-379
  • DOI: 10.1097/MPA.0000000000002032.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Low HECTD1 mRNA expression is associated with poor prognosis and may be correlated with increased mitochondrial respiratory function in breast cancer (2022)
  • 著者名/発表者名: Yasuaki Uemoto, Eriko Katsuta, Naoto Kondo, Yumi Wanifuchi-Endo, Takashi Fujita, Tomoko Asano, Tomoka Hisada, Mitsuo Terada, Akiko Kato, Katsuhiro Okuda, Hiroshi Sugiura, Masayuki Komura, Hiroyuki Kato, Satoshi Osaga, Satoru Takahashi, Tatsuya Toyama
  • 雑誌名: American Journal of Cancer Research 巻: 12 ページ: 1593-1605
  • 査読あり
• [学会発表] 全身性ヘモクロマトーシスを伴う有口赤血球症の１剖検例 (2022)
  • 著者名/発表者名: 加藤 寛之、小村 理行、内木 綾、稲熊 真悟、高橋 智
  • 学会等名: 第111回日本病理学会総会
• [学会発表] DPYD and STAT3 pathway are inhibited by luteolin and show interdependent expression in pancreatic cancer (2022)
  • 著者名/発表者名: Hiroyuki Kato, Naiki-Aya Ito, Komura Masayuki, Shingo Inaguma, Satoru Takahashi
  • 学会等名: The 7th JCA-AACR Special Joint Conference
  • 国際学会
• [学会発表] The role of dipyrimidine dehydrogenase in pancreatic cancer (2022)
  • 著者名/発表者名: Hiroyuki Kato, Aya Naiki-Ito, Shingo Inaguma, Komura Masayuki, Satoru Takahashi
  • 学会等名: The 81th Annual Meeting of Japanese Cancer Association
• [学会発表] 膵癌におけるLuteolinのDPYD抑制効果の意義と5-FU併用投与による効果の検討 (2022)
  • 著者名/発表者名: 加藤 寛之、内木 綾、小村 理行、高橋 智
  • 学会等名: 第39回日本同区性病理学会及び学術総会