| 研究課題/領域番号 |
20K16240
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| 研究種目 |
若手研究
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
小区分49050:細菌学関連
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| 研究機関 | 金沢大学 |
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研究代表者 |
阿松 翔 金沢大学, 医学系, 助教 (90827346)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| キーワード | ボツリヌス毒素 / ヘマグルチニン / 腸上皮細胞 / E-cadherin / カドヘリンフロー |
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| 研究成果の概要 |
本研究では、ボツリヌス毒素複合体のヘマグルチニン（HA）が上皮細胞のアドへレンスジャンクション(AJ)に局在するE-cadherinにアクセスするための細胞外輸送経路を解析した。HAは細胞の底部表面に結合した後、側部表面のAJへ移行することを明らかにした。HAのE-cadherin阻害活性はRhoA阻害剤、ROCK阻害剤およびミオシンII阻害剤によって抑制されたことから、HAの細胞外輸送はアクチンフローに依存することが示唆された。
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| 自由記述の分野 |
細菌毒素
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
ボツリヌス毒素複合体のヘマグルチニン（HA）はE-cadherinに結合して腸管上皮細胞間バリアを破壊することで毒素の経口毒性を顕著に増大させる。本研究では、HAが腸管バリアを破壊するためにアドヘレンスジャンクションへ移動する細胞外輸送経路を解析した。その結果、in vitroにおいてアクチンフロー阻害剤はHAのバリア破壊活性を阻害することを明らかにした。今後、マウスを用いた試験により上記の阻害剤がボツリヌス毒素の経口毒性を低下させるのかを解析する予定である。
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