C型肝炎ウイルス伝播経路の選択バランス制御機構の解析

2022 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 20K16267
• 研究機関: 国立感染症研究所
• 研究代表者: 大橋 啓史 国立感染症研究所, 治療薬・ワクチン開発研究センター, 研究員 (40866761)
• 研究期間 (年度): 2020-04-01 – 2023-03-31
• キーワード: HCV / 脂肪滴 / ウイルス伝播

研究実績の概要

C型肝炎ウイルス（HCV）は非感染細胞へと自身を伝播する際にcell freeおよび cell-to-cellの２経路を利用するが、細胞内の感染性子孫HCV粒子がどちらの経路を選択して伝播するかのバランスを制御する分子機構は明らかではない。本年度は前年度に引き続き宿主細胞における脂肪滴産生状態に依存したウイルス伝播を解析した。HCV JFH1株感染細胞と非感染細胞を共培養し、HCV伝播の継時変化を定量したところ、HCVのエンベロープ抗体を処理した条件では感染の広がりがコントロールの36.9%まで低下した。すなわち、cell free経路によるHCVの伝播は全体の63.1%、cell-to-cell経路による伝播は36.9%であった。一方で芳香族炭化水素受容体の阻害剤を処理し、脂肪滴産生を低下させた条件では、cell free経路によるHCVの伝播は全体の79.4%、cell-to-cell経路による伝播は20.6%であった。またこれまでに、臨床分離株JFH-1と、実験室型キメラウイルス株Jc1-nにおけるウイルス産生とその伝播を解析している。株間でウイルスRNAの増幅には顕著な差がなかった一方で、Jc1-nの方が JFH1よりも約2.6倍ウイルス粒子放出能が高いことが示唆された。このことから、Jc1-nは新規伝播を効率化し、JFH-1は感染細胞内RNA量の最大化に適することが示唆された。特に、JFH-1は感染細胞内で脂肪滴を蓄積させるとともに脂肪滴単層膜上で子孫粒子を構築することが知られている。これらの結果から、JFH-1の伝播において感染細胞内での脂肪滴の蓄積がcell-to-cell経路によるウイルス伝播に寄与することが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Antiviral Activity of Micafungin and Its Derivatives against SARS-CoV-2 RNA Replication (2023)
  • 著者名/発表者名: Nakajima Shogo、Ohashi Hirofumi、Akazawa Daisuke、Torii Shiho、Suzuki Rigel、Fukuhara Takasuke、Watashi Koichi
  • 雑誌名: Viruses 巻: 15 ページ: 452～452
  • DOI: 10.3390/v15020452
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cyclic Phthalate Esters as Liver X Receptor Antagonists with Anti-hepatitis C Virus and Anti-severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 Properties (2022)
  • 著者名/発表者名: Saito Shiki、Ohashi Hirofumi、Nakamura Kou、Otagaki Junichiro、Nishioka Kazane、Nishiuchi Kota、Nakamura Ayaka、Tsurukawa Yukine、Shibasaki Hisanobu、Murakami Hironobu、Nagane Masaki、Okada Maiko、Kuramochi Kouji、Watashi Koichi、Kamisuki Shinji
  • 雑誌名: Chemical and Pharmaceutical Bulletin 巻: 70 ページ: 679～683
  • DOI: 10.1248/cpb.c22-00345
  • 査読あり
• [雑誌論文] Different efficacies of neutralizing antibodies and antiviral drugs on SARS-CoV-2 Omicron subvariants, BA.1 and BA.2 (2022)
  • 著者名/発表者名: Ohashi H, Hishiki T, Akazawa D, Kim KS, Woo J, Shionoya K, Tsuchimoto K, Iwanami S, Moriyama S, Kinoshita H, Yamada S, Kuroda Y, Yamamoto T, Kishida N, Watanabe S, Hasegawa H, Ebihara H, Suzuki T, Maeda K, Fukushi S, Takahashi Y, Iwami S, Watashi K
  • 雑誌名: Antiviral Research 巻: 205 ページ: 105372～105372
  • DOI: 10.1016/j.antiviral.2022.105372
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of novel monoclonal antibodies against nsp12 of SARS-CoV-2 (2022)
  • 著者名/発表者名: Machitani Mitsuhiro、Takei Junko、Kaneko Mika K.、Ueki Saori、Ohashi Hirofumi、Watashi Koichi、Kato Yukinari、Masutomi Kenkichi
  • 雑誌名: Virology Journal 巻: 19 ページ: -
  • DOI: 10.1186/s12985-022-01948-2
  • 査読あり