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2021 年度 実施状況報告書

抗酸菌感染初期におけるCARD9依存的な宿主防御応答の解析

研究課題

研究課題/領域番号 20K16285
研究機関福岡歯科大学

研究代表者

豊永 憲司  福岡歯科大学, 口腔歯学部, 助教 (90791567)

研究期間 (年度) 2020-04-01 – 2023-03-31
キーワード抗酸菌感染 / 宿主防御 / Th1応答
研究実績の概要

これまでの解析から、Mycobacterium bovis BCG(BCG)を用いた経気道感染実験では、感染7日後と21日後の肺内菌数は野生型およびCARD9欠損マウスであまり変わらないが、感染21日後の臓器内IFNγ量はCARD9欠損マウスにおいて低いことを見出している。このことが、その後の宿主防御へ与える影響を明らかにするため、当該年度では、より長期間の感染実験を行った。感染3週間後と9週間後の肺内菌数を検討したところ、感染3週間後では、これまで同様に臓器内菌数に差は認められなかったが、9週間後ではCARD9欠損マウスにおいて臓器内菌数が多い傾向にあることを見出した。以上の結果から、BCGを用いた経気道感染マウスモデルにおいては、CARD9は感染初期の菌排除には積極的に寄与せず、より後期の段階での宿主防御機構に寄与する可能性が示唆された。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

BCGの経気道感染マウスモデルにおいて、感染初期の菌排除にCARD9が寄与するという当初の予想とは異なる結果となったが、より後期の防御応答、特に慢性感染状態におけるCARD9の寄与を示唆する知見が得られた。

今後の研究の推進方策

BCGの経気道感染マウスモデルでは、CARD9欠損が感染後期の宿主防御に影響を与える可能性を見出したが、強毒株である結核菌感染においてCARD9欠損が与える影響を明らかにする。結核菌感染では、臓器内菌数だけでなく、感染後の生存率や体重変動もモニターする。

次年度使用額が生じた理由

概ね計画通りに順調に進行しており、残額は次年度に使用する計画である。

  • 研究成果

    (5件)

すべて 2022 2021

すべて 雑誌論文 (2件) (うち国際共著 1件、 査読あり 1件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (3件) (うち招待講演 1件)

  • [雑誌論文] TREM2 is a receptor for non-glycosylated mycolic acids of mycobacteria that limits anti-mycobacterial macrophage activation2021

    • 著者名/発表者名
      Iizasa Ei’ichi、Chuma Yasushi、Uematsu Takayuki、Kubota Mio、Kawaguchi Hiroaki、Umemura Masayuki、Toyonaga Kenji、Kiyohara Hideyasu、Yano Ikuya、Colonna Marco、Sugita Masahiko、Matsuzaki Goro、Yamasaki Sho、Yoshida Hiroki、Hara Hiromitsu
    • 雑誌名

      Nature Communications

      巻: 12 ページ: -

    • DOI

      10.1038/s41467-021-22620-3

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] C型レクチン受容体はHelicobacter pyloriの代謝産物を認識して胃炎の増悪に寄与する2021

    • 著者名/発表者名
      豊永憲司、山﨑晶
    • 雑誌名

      臨床免疫・アレルギー科

      巻: 76 (1) ページ: 84-92

  • [学会発表] Analysis of Card9 function in pulmonary mycobacterial infection2022

    • 著者名/発表者名
      Kenji Toyonaga, Masayuki Umemura, Goro Matsuzaki, Hiromitsu Hara, Yoshihiko Tanaka, and Sho Yamasaki
    • 学会等名
      第95回日本細菌学会総会
  • [学会発表] 口腔内細菌脂質成分の自然免疫活性化能の解析2021

    • 著者名/発表者名
      豊永憲司、永尾潤一、岸川咲吏、田中芳彦
    • 学会等名
      第63回歯科基礎医学会学術大会
  • [学会発表] 抗酸菌の糖脂質はどのようにして宿主免疫を活性化するのか2021

    • 著者名/発表者名
      豊永憲司
    • 学会等名
      第96回日本結核・非結核性抗酸菌症学会総会・学術講演会
    • 招待講演

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公開日: 2022-12-28  

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