| 研究課題/領域番号 |
20K16299
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| 研究種目 |
若手研究
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
小区分50010:腫瘍生物学関連
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| 研究機関 | 信州大学 |
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研究代表者 |
田中 愛 信州大学, 医学部, 研究員 (90786401)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2022-03-31
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| キーワード | アドレノメデュリン / RAMP2 / リンパ節転移 / 高内皮細静脈 / 血管恒常性 |
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| 研究成果の概要 |
我々は、血管作動性ペプチドであるアドレノメデュリン(AM)とその受容体活性調節タンパクRAMP2のノックアウトマウスが血管異常で胎生致死となることを報告してきた。本研究では、誘導型血管内皮細胞特異的RAMP2ノックアウトマウス（DI-E-RAMP2-/-）を用いた。ルイス肺癌細胞を用いた癌転移の検討において、DI-E-RAMP2-/-ではリンパ節転移の亢進が見られた。DI-E-RAMP2-/-では、リンパ節内の高内皮細静脈の構造異常、リンパ節内のT細胞の減少、樹状細胞の分布異常が認められた。以上の結果から、血管恒常性の破綻は、癌細胞のリンパ行性転移亢進につながることが明らかとなった。
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| 自由記述の分野 |
腫瘍医学
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
アドレノメデュリン（AM）は血管拡張ペプチドとして同定されたが、それ以外にも多彩な作用を有することが知られている。様々な病態において、血中AM濃度が上昇することから、AMの臨床応用が期待されている。しかし、AMの血中半減期は短く、慢性疾患における臨床応用には制限がある。我々はAMの受容体活性調節タンパクであるRAMPの研究を行っている。今までの検討から、AM-RAMP2系は血管発生だけでなく、血管恒常性維持に必須であり、それらの破綻が癌転移を促進させる結果を見出した。現在、RAMPに結合する低分子化合物のスクリーニングを進めており、RAMP2の選択的活性化による癌転移抑制薬の開発が期待される。
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