| 研究課題/領域番号 |
20K16306
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| 研究機関 | 九州大学 |
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研究代表者 |
鶴田 朗人 九州大学, 薬学研究院, 助教 (40847745)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| キーワード | 概日時計機構 / 腫瘍関連マクロファージ / 腫瘍微小環境 |
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| 研究実績の概要 |
近代化に伴い、人間の活動の２４時間化が進んでいる。不規則な生活習慣に基づく生体リズムの乱れは、免疫機能異常などを介して、腫瘍の増殖に有利な環境を造り出すことが指摘されている。近年、腫瘍の増殖を抑制するはずの免疫細胞が性質変換を起こし、がん細胞の増殖を促進することが明らかにされている。時計遺伝子は免疫機能を制御するため、浸潤した個々の免疫細胞の時計遺伝子の機能を解析することは生体リズムの乱れと腫瘍増殖との関係性の理解に繋がると考えられる。しかし腫瘍免疫における概日時計の機能についてはほとんど解析がされておらず、その関連性については不明であった。そこで本研究では、腫瘍微小環境中に存在する免疫細胞の概日時計機構に着目して解析することで、腫瘍免疫と概日時計機構の関連性について解析を行った。
その結果、マウスB16BL6メラノーマ細胞から単離された腫瘍関連マクロファージ中において、免疫チェックポイント関連分子であるProgrammed death 1 (PD-1)の発現に暗期をピークとする明瞭な概日リズムが認められた。また、腫瘍関連マクロファージ中の時計遺伝子の発現概日リズムについて解析を行ったところ、いくつかの時計遺伝子について発現変容が生じることが明らかになった。
腫瘍微小環境中に浸潤したマクロファージにおける概日時計機構の変容が、腫瘍免疫の機能制御において重要な役割を担っていることが示唆された。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
1: 当初の計画以上に進展している
理由
腫瘍関連マクロファージと概日時計機構の関連について、論文としてまとめることができた。
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| 今後の研究の推進方策 |
腫瘍関連マクロファージにおける概日時計機構の変容と腫瘍微小環境中の他の細胞との関連性について解析を行う。
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