2022 年度研究成果報告書

難治性がんにおけるDKK1の遺伝子発現制御機構とがん微小環境制御機構の解析

研究課題

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研究課題/領域番号	20K16330
研究種目	若手研究
配分区分	基金
審査区分	小区分50010:腫瘍生物学関連
研究機関	大阪大学
研究代表者	佐田遼太大阪大学, 大学院医学系研究科, 助教 (60869783)
研究期間 (年度)	2020-04-01 – 2023-03-31
キーワード	DKK1 / CKAP4 / FOXM1 / 膵がん / 肝がん / 肺がん
研究成果の概要	我々は種々のがんにおいてDKK1-CKAP4シグナルによる細胞増殖機構を明らかにしてきた。本研究で、私共は膵がん由来細胞株S2-CP8細胞においてDKK1下流で発現制御される遺伝子を網羅的に解析し転写因子FOXM1を見出した。FOXM1自身はDKK1を発現促進するポジティブフィードバック機構を介して、膵がんおよび食道扁平上皮がんの細胞増殖を促進する分子機構を報告し、膵がん・食道扁平上皮がんにおいてDKK1とFOXM1の共発現が独立した予後不良因子であること、DKK1-CKAP4 FOXM1シグナルが治療ターゲットとなり得る事を見出し、成果を論文発表した。
自由記述の分野	molecular biology
研究成果の学術的意義や社会的意義	今回の私共の研究成果の学術的意義は、難治性がんにおけるWntシグナルと独立したDKK1過剰発現の分子機構を明らかにしたことである。また私共が開発した抗CKAP4抗体が、DKK1-CKAP4-FOXM1シグナルを阻害することで、in vivoにおける腫瘍増殖抑制を示すことを明らかにした。難治性がんの分子病態の理解と、将来の新規治療戦略の開発につながることが期待される点で、今回の私共の研究成果の社会的意義がある。