2022 年度研究成果報告書

間葉系幹細胞による癌悪性化に関するシグナルネットワーク機構の解明

研究課題

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研究課題/領域番号	20K16331
研究種目	若手研究
配分区分	基金
審査区分	小区分50010:腫瘍生物学関連
研究機関	神戸大学
研究代表者	瀧口豪介神戸大学, 医学研究科, 医学研究員 (60647767)
研究期間 (年度)	2020-04-01 – 2023-03-31
キーワード	Wnt5a-Ror2シグナル / CXCL16-CXCR6 / PI3K-AKT-mTOR / 胃癌 / 線維芽細胞 / がん微小環境
研究成果の概要	今回の研究では、CXCL16-CXCR6シグナルが、自律的にMSCにおいても活性化され、CCL5の発現を上昇させることを示した。また、CCL5受容体であるCCR1/CCR3がMKN45細胞表面に発現し,MSC由来CCL5がCCR1/CCR3との結合し、MKN45細胞の移動を促進することを示した。MSCのCXCL16-CXCR6シグナルがCCL5の発現を上昇させ、MKN45細胞でCCL5-CCR1/3シグナルが活性化され、MKN45細胞の移動を促進することを示した。これらの結果はMSC由来ケモカインが、未分化胃癌細胞の進展を制御していると考えられた。
自由記述の分野	腫瘍生物学
研究成果の学術的意義や社会的意義	癌関連線維芽細胞と癌細胞とのシグナルネットワークに関しては、未だ不明な点で、Wnt5a-Ror2シグナルがMSCsにおいてCXCL16の分泌を高め、胃癌細胞MKN45のCXCR6を刺激することにより、その細胞増殖が促進されることが報告された。本研究は、癌微小環境におけるCAFとがん細胞の相互作用から、がんの増殖、浸潤、転移を細胞間・細胞内のシグナルネットワークの観点から解析する重要な研究です。この制御機構の解明こそが、悪性度の高い未分化胃がんの進展を制御可能なものとする契機となる研究であり、がん制御の布石として大変意義深い研究である。