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肝癌同所移植マウスに対し、レンバチニブ（LEN）+抗PD-L1抗体、LEN単独、抗PD-L1抗体単独、またはVehicleの投与を行った。腫瘍浸潤リンパ球をFACSで解析した結果、CD8陽性T細胞は併用群で最も増加していたが、従来報告されている腫瘍随伴マクロファージ（TAM）の減少は認めなかった。そこで、ヒト腫瘍生検検体において、LEN投与前後の免疫関連遺伝子発現を解析したところ、IFNγ経路の活性化は認めるが、TAMはむしろ増加していることが推察された。また、IL8およびAng2の血中濃度はLENにより低下しており、これらの下方制御がLENによる免疫活性化機構の鍵である可能性が考察された。
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