2021 年度研究成果報告書

膵オルガノイドを用いたTME reprogrammingによる腫瘍抑制機序の解明

研究課題

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研究課題/領域番号	20K16361
研究種目	若手研究
配分区分	基金
審査区分	小区分50010:腫瘍生物学関連
研究機関	九州大学
研究代表者	千々岩芳朗九州大学, 医学研究院, 共同研究員 (60783701)
研究期間 (年度)	2020-04-01 – 2022-03-31
キーワード	膵癌 / 腫瘍微小環境 / 膵星細胞 / オルガノイド
研究成果の概要	膵癌患者由来、慢性膵炎患者由来の膵星細胞(PSC)を比較し、癌由来PSCにアップレギュレートされていたERAP2を抑制することで、腫瘍促進性PSCを静止状態へと変換可能であること、その結果腫瘍増大と線維化レベルを抑制できることがin vitro, in vivoレベルで実証できた。更に、腫瘍微小環境(TME)が膵オルガノイド(PDO)に影響を検討したところ、癌関連線維芽細胞(CAF)が分泌するニッチ因子によってPDOの表現型が維持されることが示され、高分化型PDOはニッチ依存性と相関してメバロン酸経路関連遺伝子の発現をアップレギュレーションしていることも示された。
自由記述の分野	医歯薬学
研究成果の学術的意義や社会的意義	本研究では、PSCのERAP2は小胞体由来のオートファジーを介してPSCの活性化も制御し、ひいては腫瘍増大と線維化レベルを抑制していることが示唆された。以上からは、ERAP2が膵癌治療に対する有望な治療標的となり得るといえる。加えてPDOを用いた検討では、TMEにおけるCAF由来のニッチ因子がPDOの分化型を維持しており、高分化型PDOはニッチ依存性と相関してアップレギュレートされる経路があることが示された。このことは、新たな膵癌サブタイプ分類ベースの治療戦略の開発の必要性を訴える結果といえる。