婦人科がん幹細胞を標的とした新規免疫療法の確立

2020 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 20K16363
• 研究機関: 札幌医科大学
• 研究代表者: 真里谷 奨 札幌医科大学, 医学部, 助教 (50836757)
• 研究期間 (年度): 2020-04-01 – 2024-03-31
• キーワード: 婦人科がん / がん幹細胞 / がん精巣抗原 / がん免疫療法

研究実績の概要

子宮体がんの臨床検体を主に用いて、がん免疫に関する遺伝子プロファイルや微小環境について検討を行っている。現在抗PD-1抗体を用いたMSI-Highがんへの免疫療法が盛んにおこなわれているが、dMMRマーカーとHLA Class I免疫染色の同一クライテリアでの比較検討により、大腸がんと子宮体がんでは免疫逃避機構のプロファイルが異なることが確認された。すなわち、大腸がんにおいてはMSI-Highがんは免疫の標的になりやすくHLA発現低下による免疫逃避機構が二次的に亢進しているが、子宮体がんにおいてはMSI-HighがんとHLA発現低下および臨床的予後には全く関連が認められなかった。子宮内は胎児の生育環境として、独自の免疫逃避環境が確立されているためと考えられる。現在は子宮体がん臨床検体を用いて腫瘍内浸潤リンパ球のシングルセル解析を行い、TCRレパトア解析を行ったところ、共通の認識抗原は見いだせないものの、単一のクローンが増加しているケースが多いことが判明した。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

適正な臨床検体を豊富に採取できており、現状は順調と考えている。

今後の研究の推進方策

今後は微小環境の更なる精査を進めるとともに、標的として有用な共通抗原を見出すことを引き続き目標としていく。

研究成果

• [雑誌論文] ERα increases endometrial cancer cell resistance to cisplatin via upregulation of BAG3. (2021)
  • 著者名/発表者名: Abe S, Iwasaki M, Habata S, Mariya T, Tamate M, Matsuura M, Satohisa S, Saito T.
  • 雑誌名: Oncology Letter 巻: 21 ページ: ePub
  • DOI: 10.3892/ol.2020.12281.
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Less correlation between mismatch repair proteins deficiency and decreased expression of HLA class I molecules in endometrial carcinoma: a different propensity from colorectal cancer. (2020)
  • 著者名/発表者名: Mariya T, Kubo T, Hirohashi Y, Yanagawa J, Tabuchi Y, Matsuo K, Furumura K, Morita R, Nakatsugawa M, Kanaseki T, Tsukahara T, Hasegawa T, Saito T, Torigoe T.
  • 雑誌名: Medical Molecular Morphology 巻: 54 ページ: 14-22
  • DOI: 10.1007/s00795-020-00254-6.
  • 査読あり / 国際共著