| 研究課題/領域番号 |
20K16384
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| 研究機関 | 大阪大学 |
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研究代表者 |
皆川 光 大阪大学, 医学部附属病院, 医員 (60792132)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2022-03-31
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| キーワード | がん免疫 / WT1 / 経口ワクチン / 脳腫瘍 / 放射線治療 / 血液脳関門 |
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| 研究実績の概要 |
抗腫瘍効果の実験として膠芽腫マウスモデルに対してWT1経口がんワクチンの投与を
行い、生存率と腫瘍量変化を観察した。
WT1蛋白とルシフェラーゼを強制発現させた膠芽腫細胞株(GL261-WT1-Luc）をマウスの右視床に3×10^5 cells接種し生着させた（N=5）。このマウスに対して、血液脳関門を破壊する目的でday5に放射線照射2Gyを施行した。その後WT1経口がんワクチンを2.0x10^9 CFU/PBS 100uLで投薬を開始した。投薬は吸入麻酔下に経口ゾンデを用いて行い、確実に内服させた。腫瘍量はXenogen IVISLumina II (IVIS)を用いて発光量として週1回評価をした。マウスが死亡するまで、あるいは動物愛護の観点から10%の体重減少が起こるまで観察し、必要な場合にはイソフルラン吸入の深麻酔にて安楽死させた。
その結果、生存率に関しては5匹中4匹が死亡し、1匹は腫瘍が治癒した。死亡したマウス（N=4）に関して、体重減少による安楽死はなく、生存期間は平均40.5日であった。これは、放射線照射なしでWT1経口がんワクチンを投薬した場合が30.4日（N=7）で全例死亡したこと比較すると、有意な生存率の改善であった。IVISによる腫瘍量の経時的変化に関しても、腫瘍量の増大速度が抑制される傾向が認められた。
今後は、同様のマウスモデルにおいて、末梢血WT1-CTLの経時的な変化と腫瘍量・生存率との相関を検討する。また腫瘍増大が抑制された個体に関して、腫瘍内浸潤リンパ球（TIL）の検討を行う予定である。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
マウスの頭蓋内に腫瘍接種を行う実験手技が、当初予定していたよりも困難であった。これに伴い、WT1-CTLやTILを検討する実験にまでたどり着くことができなかった。
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| 今後の研究の推進方策 |
マウスへの腫瘍接種手技の習熟に努める。今後は同様のモデルにおいて末梢血WT1-CTLの推移を検討することと、腫瘍内浸潤リンパ球の検討を行う。
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