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PARP阻害薬olaparibは、相同組換え修復に関わるBRCA1またはBRCA2に変異を持つ乳がん、卵巣がん、膵がんなどに対する合成致死性抗がん剤として臨床承認されている。本研究では、膵がん細胞株において、CRISPR/Cas9システムを用いてBRCA1ノックアウト株を構築した。さらに、この細胞株を用いて、olaparibに耐性株を複数単離したところ、これらはolaparib耐性因子を同定するのために有用な細胞株であることが示唆された。単離したolaparib耐性株を用いた耐性因子の同定とその耐性機構の解析は、PARP阻害薬耐性を克服するための新規治療法の開発に繋がると考えている。
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