2021 年度研究成果報告書

免疫チェックポイント阻害薬の適切な投与間隔・期間、有害事象回避のアルゴリズム開発

研究課題

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研究課題/領域番号	20K16391
研究種目	若手研究
配分区分	基金
審査区分	小区分50020:腫瘍診断および治療学関連
研究機関	埼玉医科大学
研究代表者	橋本康佑埼玉医科大学, 医学部, 助教 (10866180)
研究期間 (年度)	2020-04-01 – 2022-03-31
キーワード	非小細胞肺癌 / ニボルマブ / ペムブロリズマブ / 末梢血単核細胞 / PET検査
研究成果の概要	免疫チェックポイント阻害薬は社会経済的な負担が大きく、また、副作用についても予測や対応が非常に難しいものである。末梢血のT細胞解析でPFS(無増悪生存期間)とCD62L low CD4T細胞割合が相関することを示しており、患者毎の治療が構築できないかと考え、投与間隔と免疫関連有害事象の回避に着目した。しかし、研究期間中に薬剤を増量することで投与間隔の拡大は達成された。CD4T細胞クラスターからCD62L low CCR4- CCR6+ CD4T細胞が同定されPFSやOS(全生存期間)に相関することが示された。また、FDG-PETに様々な評価指標を加えることで、PFSやOSとの相関が確認できた。
自由記述の分野	肺癌
研究成果の学術的意義や社会的意義	PD-1阻害薬投与前の末梢血中のCD4+メタクラスターが腫瘍微小環境におけるCD4 T細胞浸潤と相関し、一方で末梢血中のTh1は局所CD8 T細胞浸潤と相関していた。また、抗腫瘍免疫に関与するCD4 T細胞クラスターからTh1やTh17と異なるCD62L low CCR4- CCR6+ CD4T細胞が同定され、PFS(無増悪生存期間)やOS(全生存期間)に相関していた。加えて、FDG-PETにMTV,TLG, 視覚的評価の解析を加えることで、PFSやOSとの相関を示すことができた。一般臨床でで得られる情報に追加の解析を加えることで、治療予測が立てられ医療経済に好影響を与えられる可能性がある。