2021 年度研究成果報告書

プロテオームデータに基づく細胞組成解析手法の開発と胃がん治療効果予測への応用

研究課題

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研究課題/領域番号	20K16403
研究種目	若手研究
配分区分	基金
審査区分	小区分50020:腫瘍診断および治療学関連
研究機関	国立研究開発法人医薬基盤・健康・栄養研究所
研究代表者	伊藤寿宏国立研究開発法人医薬基盤・健康・栄養研究所, 医薬基盤研究所プロテオームリサーチプロジェクト, 特任研究員 (40806593)
研究期間 (年度)	2020-04-01 – 2022-03-31
キーワード	抗体医薬 / ヒト化抗体 / バイオインフォマティクス
研究成果の概要	本研究では、止血因子のキャリアタンパク質であるVWFを特異的に切断する酵素であるADAMTS13の過剰活性により生じる出血症の治療を目的として、抗マウスADAMTS13抗体A10とヒト抗体の組み換えによりヒト化A10抗体を作製した。抗体のカイネティクス解析の結果から、作製されたヒト化A10抗体はマウスA10抗体と比較しても遜色のない結合活性を有することが確認された。また、バイオインフォマティクス解析による抗体の立体構造予測の結果から、ヒト化A10抗体の相補性決定領域の立体構造が高度に保存されていたことから、抗体親和性に関与する領域の構造類似性が抗体の活性に影響することが示唆された。
自由記述の分野	医薬品工学
研究成果の学術的意義や社会的意義	植込型左室補助心臓（LVAD）を用いた治療において、ADAMTS13の過剰活性により生じる出血合併症は、同治療を実施している臨床現場において重篤な合併疾患として認識されているものの、有効な治療法はいまだ確立されていない。本研究では、既存の抗マウスADAMTS13抗体A10の臨床応用を目的としてヒト化A10抗体を作製した。LVADを用いた治療の症例は増加傾向にあることから、作製したヒト化抗体の臨床応用を目指している本研究の社会的意義は極めて高いといえる。また本研究では、抗原－抗体結合の分子機序を抗体の構造類似性の観点から検証したことから、関連する研究分野において新たな知見を提供することができた。