| 研究課題/領域番号 |
20K16411
|
|---|
| 研究機関 | 三重大学 |
|---|
研究代表者 |
百瀬 文康 三重大学, 医学系研究科, 産学官連携講座助教 (20798326)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2023-03-31
|
| キーワード | CpG / エクソソーム |
|---|
| 研究実績の概要 |
本研究では、CpGのがん間質及び腫瘍浸潤免疫細胞に及ぼす影響と両者による相互作用やT細胞エクソソームが果たす役割について明らかにするため、初年度は、主に抗チェックポイント阻害剤抵抗性のCMS5a腫瘍移植マウスモデルを用いて、CpGによるがん悪性化制御作用とがん微小環境や全身の免疫系への影響について検討を行った。また、昨年度は、CpGとエクソソームによるがん微小環境中のがん間質細胞（MSC）や腫瘍関連マクロファージ（TAM）、腫瘍内浸潤T細胞（TIL）への影響について、免疫組織染色法を用いて、腫瘍内の各細胞の局在について検討した。さらに、CpGと他の免疫療法（ワクチンやT細胞輸注療法等）を併用した複合的がん免疫療法の探索研究を行った。本年度は、マウス骨髄細胞から分化誘導したマクロファージや脾臓由来T細胞をin vitroで初代培養後、Transwellを用いて各々の細胞を培養しながら、CpGやエクソソーム阻害剤を添加し、本作用へのエクソソームの関与について検討を行っていく。
|
| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
昨年度は、CpG及びワクチンやT細胞輸注療法等の免疫療法を併用した複合的がん免疫療法の探索研究を行い、良好な結果が得られた。一方で、CpGによる活性化T細胞エクソソームを介したがん悪性化制御機構を解明するため、in vitroにおけるCpGによるマクロファージとT細胞の相互作用や本作用におけるエクソソームの関与とその役割について検討する予定だったが、コロナ禍における感染防止策を講じながらの研究活動や他の研究の影響により当初の予定より少し遅れてしまっている。
|
| 今後の研究の推進方策 |
本年度は、昨年度までに終える予定だったin vitroにおけるCpGによるマクロファージとT細胞の相互作用や本作用におけるエクソソームの関与と役割を明らかにするため、マウス骨髄細胞から分化誘導したマクロファージや脾臓由来T細胞をMSCとTranswellで共培養したモデル系を早急に構築し、CpGやエクソソーム阻害剤等を用いて、MSCの増殖や形態変化に及ぼす影響について検討を行う。
|
| 次年度使用額が生じた理由 |
(理由)：昨年度は各種試薬や阻害剤を使用した細胞培養を基本とするin vitro実験と抗体等を用いたフローサイトメトリー解析を行う予定だったが、当初の予定より少し遅れており、購入予定だった試薬や抗体、阻害剤等の必要数が少なかったため。
(使用計画)：当初昨年度に行う予定だったin vitro実験とその解析等に使用する予定である。
|
