2022 年度研究成果報告書

KRASの超生理的活性化を標的としたKRAS増幅胃癌フェロトーシス誘導療法の開発

研究課題

研究課題/領域番号	20K16413
研究種目	若手研究
配分区分	基金
審査区分	小区分50020:腫瘍診断および治療学関連
研究機関	京都大学
研究代表者	菊池理京都大学, 医学研究科, 助教 (10869366)
研究期間 (年度)	2020-04-01 – 2023-03-31
キーワード	分子標的療法 / KRAS
研究成果の概要	KRAS増幅細胞に対してgenome-wide CRISPR screening及び検証的実験を実施し、MEK阻害剤の抗腫瘍効果を増強する可能性のある複数の候補遺伝子ノックアウト及び、抗腫瘍効果を減弱する可能性のある複数の候補遺伝子ノックアウトを同定した。これらの中でGPX4の阻害がMEK阻害剤との併用で良好な抗腫瘍効果が得られることが示唆された。今後はマウスでの前臨床試験の追加及びヒト臨床試験(phase I, II)の立案を行い、治療法開発を継続する予定である。
自由記述の分野	消化器癌
研究成果の学術的意義や社会的意義	切除不能進行胃癌の治療成績は不十分であるが、こうした難治性の胃癌の治療法開発に貢献する研究結果を得た。また今回開発している治療戦略は、胃癌の既存の標準治療で用いる薬剤とは異なるため、既存の標準治療法を使い切った胃癌症例へのさらなる生存期間延長にも貢献する可能性がある。