希少がんPatient-Derived Xenograftを用いた薬剤開発

2023 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20K16430
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分50020:腫瘍診断および治療学関連
• 研究機関: 国立研究開発法人国立がん研究センター
• 研究代表者: 小島 勇貴 国立研究開発法人国立がん研究センター, 中央病院, 医員 (40577904)
• 研究期間 (年度): 2020-04-01 – 2024-03-31
• キーワード: 希少がん / PDX / ドラッグリポジショニング / バイオマーカー

研究成果の概要

1：子宮頸部胃型腺がんPDXを用いて治療標的となるタンパクの発現解析およびWES、RNAseqを行った。HER3の強発現が示され、治療標的となる可能性が示唆された。
２：希少がんPDX52株を用いて、治療標的となるHER2のタンパク発現を免疫染色で評価した。難治性の希少がんであるCIC-rearranged sarcomaがHER2低発現を示しており、HER2を標的とする治療薬（trastuzumab deruxtecan）による薬効評価を行った。CIC-rearranged sarcoma のPDX３株において、trastuzumab deruxtecanの薬効が示された。

自由記述の分野

translational research

研究成果の学術的意義や社会的意義

希少がんはproof of concept 取得のための前臨床試験を実施する体制が整っていないため、治療開発が乏しいことが大きな課題である。本研究は希少がんである子宮頸部胃型腺がんおよびCIC-rearranged sarcomaのPDXを用いて、治療標的となるバイオマーカーの同定を行い、CIC-rearranged sarcomaについてはin vivoでの薬剤の薬効を検証した。治療抵抗性かつ予後不良である希少がんにおいて新たな治療開発の可能性を示すことができ、学術的にも社会的にも極めて意義深いと考える。