卵巣癌の腫瘍微小環境へ免疫抑制性細胞を遊走させるケモカインネットワークの解明

2022 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 20K16431
• 研究機関: 独立行政法人国立病院機構(京都医療センター臨床研究センター)
• 研究代表者: 安彦 郁 独立行政法人国立病院機構(京都医療センター臨床研究センター), 内分泌代謝高血圧研究部, 研究員 (20508246)
• 研究期間 (年度): 2020-04-01 – 2024-03-31
• キーワード: 卵巣癌

研究実績の概要

当該研究施設2カ所の婦人科癌患者の術前の血清を保管、また免疫染色の準備を進めている。他の研究協力機関1か所において、研究担当者の異動があったため、研究計画の変更が生じた。対象患者の数の不足が懸念されるため、卵巣癌患者に加えて、子宮頸癌と子宮体癌患者についても対象に含めて研究計画の倫理審査を受けている。また、臨床現場で遺伝子パネル検査が浸透し、対象患者は治療の経過中に遺伝子パネル検査を受ける可能性が高くなってきたため、この結果を臨床情報項目に追加して検討することを検討している。
卵巣癌の免疫微小環境と免疫チェックポイント阻害薬の効果についてのレビュー論文をBritish Journal of Cancer誌に投稿、掲載された。腫瘍細胞のPD-L1発現によりリンパ球のPD-1受容体を通じて抗腫瘍免疫が抑制される単方向性の作用が注目されてきたが、実際にはリンパ球が分泌するインターフェロン-ガンマにより腫瘍細胞上にPD-L1が発現する作用を加えた双方向性の関係、またさらには骨髄由来免疫抑制細胞（MDSC）などの免疫抑制性細胞の作用やPD-L1・PD-1以外のB7-H3やVISTAといった免疫チェックポイント分子も関わる多方向性の関係が重要であることを示した。卵巣癌においては免疫チェックポイント阻害薬の効果が限定的であることが臨床上問題となっていること、そのブレークスルーは免疫抑制細胞などの他の因子による作用を治療標的にすることであるとした。同内容を講演で発表した。

現在までの達成度 (区分)

4: 遅れている

理由

当初の計画の共同研究機関で人事異動があり、患者のリクルートが滞っているため。
コロナ禍により、対象患者数が減少しているため。

今後の研究の推進方策

対象疾患を卵巣癌に限定せず、子宮頸癌と子宮体癌を含む婦人科悪性腫瘍患者とする。
研究期間を1年延長し、患者リクルートに努める。
免疫染色費用の高騰、オミックス解析費用の低下を鑑み、多数の免疫細胞の免疫染色よりも発現解析によるCIBERSORTで代用する方法を検討する。

次年度使用額が生じた理由

研究遂行が計画よりも遅れており、免疫染色費用やエライザ費用が次年度にずれ込むため。

研究成果

• [雑誌論文] Dynamic host immunity and PD-L1/PD-1 blockade efficacy: developments after "IFN-γ from lymphocytes induces PD-L1 expression and promotes progression of ovarian cancer" (2023)
  • 著者名/発表者名: Kaoru Abiko, Junzo Hamanishi, Noriomi Matsumura, Masaki Mandai
  • 雑誌名: British Journal of Cancer 巻: 128(3) ページ: 461-467
  • DOI: 10.1038/s41416-022-01960-x.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Peritoneal dissemination of high-grade serous ovarian cancer: pivotal roles of chromosomal instability and epigenetic dynamics (2022)
  • 著者名/発表者名: Ikuo Konishi, Kaoru Abiko, Takuma Hayashi, Koji Yamanoi, Ryusuke Murakami, Ken Yamaguchi, Junzo Hamanishi, Tsukasa Baba, Noriomi Matsumura, Masaki Mandai, Kyoto Study Group for Ovarian Cancer Research
  • 雑誌名: Journal of Gynecologic Oncology 巻: 33(5) ページ: e83
  • DOI: 10.3802/jgo.2022.33.e83.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] CXCL13-producing CD4+ T cells accumulate in the early phase of tertiary lymphoid structures in ovarian cancer (2022)
  • 著者名/発表者名: Masayo Ukita, Junzo Hamanishi, Hiroyuki Yoshitomi, Koji Yamanoi, Shiro Takamatsu, Akihiko Ueda, Haruka Suzuki, Yuko Hosoe, Yoko Furutake, Mana Taki, Kaoru Abiko, Ken Yamaguchi, Hidekatsu Nakai, Tsukasa Baba, Noriomi Matsumura, Akihiko Yoshizawa, Hideki Ueno, Masaki Mandai
  • 雑誌名: JCI Insight 巻: 7(12) ページ: 157215
  • DOI: 10.1172/jci.insight.157215.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunosuppressive tumor microenvironment in uterine serous carcinoma via CCL7 signal with myeloid-derived suppressor cells (2022)
  • 著者名/発表者名: Y Mise, J Hamanishi, T Daikoku, S Takamatsu, T Miyamoto, M Taki, K Yamanoi, K Yamaguchi, M Ukita, N Horikawa, K Abiko, R Murakami, Y Furutake, Y Hosoe, J Terakawa, M Kagabu, T Sugai, M Osakabe, H Fujiwara, N Matsumura, M Mandai, T Baba
  • 雑誌名: Carcinogenesis 巻: 43(7) ページ: 647-658
  • DOI: 10.1093/carcin/bgac032.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tertiary lymphoid structures are associated with favorable survival outcomes in patients with endometrial cancer (2022)
  • 著者名/発表者名: Meng Qin, Junzo Hamanishi, Masayo Ukita, Koji Yamanoi, Shiro Takamatsu, Kaoru Abiko, Ryusuke Murakami, Taito Miyamoto, Haruka Suzuki, Akihiko Ueda, Yuko Hosoe, Akihito Horie, Ken Yamaguchi, Masaki Mandai
  • 雑誌名: Cancer Immunology Immunotherapy 巻: 71(6) ページ: 1431-1442
  • DOI: 10.1007/s00262-021-03093-1.
  • 査読あり
• [学会発表] 免疫チェックポイント阻害薬時代の子宮頸癌治療～治療効果判定と副作用マネジメントを中心に～」 (2023)
  • 著者名/発表者名: 安彦 郁
  • 学会等名: Cervical Cancer Seminar in Hokuriku
  • 招待講演