非小細胞肺癌患者におけるマイオカインの免疫治療効果・安全性に対する影響の検討

2020 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 20K16432
• 研究機関: 独立行政法人国立病院機構(九州がんセンター臨床研究センター)
• 研究代表者: 高森 信吉 独立行政法人国立病院機構(九州がんセンター臨床研究センター), その他部局等, 呼吸器腫瘍科医師 (20839542)
• 研究期間 (年度): 2020-04-01 – 2023-03-31
• キーワード: 非小細胞肺癌 / マイオカイン / 免疫治療 / 免疫チェックポイント阻害剤

研究実績の概要

肺癌はわが国の癌死亡原因の第一位である。近年、IV期肺癌において、抗Programmed cell death-1（PD-1）抗体を含む免疫チェックポイント阻害剤が開発・臨床応用され、治療成績の向上に寄与している。非小細胞肺癌では、治療効果のバイオマーカーとして、腫瘍側のProgrammed cell death-ligand 1（PD-L1）発現が広く認識されている。しかしながら、実臨床において、PD-L1高発現であっても効果を認めない症例を認めており、腫瘍細胞におけるPD-L1発現以外の因子も免疫チェックポイント阻害剤の治療効果に寄与していると考えられている。
担癌患者において、CT画像の骨格筋面積にて診断される骨格筋量減少（サルコペニア）と予後不良の関係が多数報告されている。免疫治療を受けたIV期の肺癌患者の骨格筋量を検討した後方視的研究によると、サルコペニアは独立した予後不良因子と報告されており、免疫治療における骨格筋量の臨床的意義を示唆する結果と考えられる。しかしながら、担癌患者において、骨格筋量減少の生物学的背景について検討された報告は極めて少なく、なぜサルコペニアが免疫治療効果を落とすのかは未だ不明である。
近年、骨格筋を内分泌臓器の1つとして捉える認識が広まりつつあり、骨格筋由来のサイトカイン（マイオカイン）が注目されている。代表的なマイオカインとして、IL-6、SPARC、アディポネクチン等が知られている。これらのマイオカインは、腫瘍進展を抑制すると報告されているが、免疫チェックポイント阻害剤による治療を受ける進行非小細胞肺癌患者において、マイオカインが治療効果や安全性に対してどのような生物学的影響を与えるかは知られていない。そこで我々は、本研究の目的を免疫チェックポイント阻害剤による治療を受ける進行非小細胞肺癌患者において、マイオカインが免疫治療効果や安全性に対して与える生物学的影響を解明する事とした。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

2021年5月26日現在、目標症例数300例のうち、128例の症例集積を行った。コロナ感染対策のため、各施設の倫理審査委員会の大幅な延期の影響もあり、2020年の症例集積スピードは緩やかであったが、2020年10月以降、約20-30例/月の集積が得られている。2022年3月までに目標症例数の300例を集積する予定であるため、概ね順調に進展している。

今後の研究の推進方策

本試験では、適格基準を満たす症例登録の抜けができるだけないように、頻繁なリマインド活動を各施設に対して行っている。今後も継続し、迅速な目標症例数の登録を予定する。

次年度使用額が生じた理由

研究は計画通り進んでいるが、この研究に一番必要な支出（外注費など）が初年度では計上出来ない為、二年目以降で計上予定である。

研究成果

• [雑誌論文] Sarcoid‐like reaction of the extrathoracic lymph node in a patient with lung adenocarcinoma treated with pembrolizumab (2021)
  • 著者名/発表者名: Takamori Shinkichi、Furubayashi Nobuki、Taguchi Kenichi、Matsubara Taichi、Fujishita Takatoshi、Ito Kensaku、Yamaguchi Masafumi、Toyozawa Ryo、Seto Takashi、Negishi Takahito、Nakamura Motonobu、Okamoto Tatsuro
  • 雑誌名: Thoracic Cancer 巻: 12 ページ: 2122～2125
  • DOI: 10.1111/1759-7714.14011
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Anti?PD-1 Monotherapy for Advanced NSCLC Patients with Older Age or Those with Poor Performance Status (2021)
  • 著者名/発表者名: Matsubara Taichi、Seto Takashi、Takamori Shinkichi、Fujishita Takatoshi、Toyozawa Ryo、Ito Kensaku、Yamaguchi Masafumi、Okamoto Tatsuro
  • 雑誌名: OncoTargets and Therapy 巻: Volume 14 ページ: 1961～1968
  • DOI: 10.2147/OTT.S301500
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Dramatic intracranial response to tepotinib in a patient with lung adenocarcinoma harboring <scp> <i>MET</i> </scp> exon 14 skipping mutation (2021)
  • 著者名/発表者名: Takamori Shinkichi、Matsubara Taichi、Fujishita Takatoshi、Ito Kensaku、Toyozawa Ryo、Seto Takashi、Yamaguchi Masafumi、Okamoto Tatsuro
  • 雑誌名: Thoracic Cancer 巻: 12 ページ: 978～980
  • DOI: 10.1111/1759-7714.13871
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Survival benefit from immunocheckpoint inhibitors in stage IV non‐small cell lung cancer patients with brain metastases: A National Cancer Database propensity‐matched analysis (2021)
  • 著者名/発表者名: Takamori Shinkichi、Komiya Takefumi、Powell Emily
  • 雑誌名: Cancer Medicine 巻: 10 ページ: 923～932
  • DOI: 10.1002/cam4.3675
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Prognostic impact of primary cancer adjoining emphysematous bullae in non-small cell lung cancer patients treated with immune checkpoint inhibitors (2021)
  • 著者名/発表者名: Takamori Shinkichi、Takada Kazuki、Shimokawa Mototsugu、Jinnnouchi Mikako、Matsubara Taichi、Haratake Naoki、Miura Naoko、Toyozawa Ryo、Yamaguchi Masafumi、Takenoyama Mitsuhiro、Yoneshima Yasuto、Tanaka Kentaro、Okamoto Isamu、Tagawa Tetsuzo、Mori Masaki
  • 雑誌名: Cancer Immunology, Immunotherapy 巻: 70 ページ: 1745～1753
  • DOI: 10.1007/s00262-020-02783-6
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Clinical course and prognosis of patients with lung cancer who develop anticancer therapy-related pneumonitis (2021)
  • 著者名/発表者名: Matsubara Taichi、Yamaguchi Masafumi、Jinnouchi Mikako、Takamori Shinkichi、Fujishita Takatoshi、Toyozawa Ryo、Ito Kensaku、Shimokawa Mototsugu、Seto Takashi、Okamoto Tatsuro
  • 雑誌名: Journal of Cancer Research and Clinical Oncology 巻: 147 ページ: 1857～1864
  • DOI: 10.1007/s00432-020-03478-2
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Clinical utility of pretreatment Glasgow prognostic score in non-small-cell lung cancer patients treated with immune checkpoint inhibitors (2021)
  • 著者名/発表者名: Takamori Shinkichi、Takada Kazuki、Shimokawa Mototsugu、Matsubara Taichi、Fujishita Takatoshi、Ito Kensaku、Toyozawa Ryo、Yamaguchi Masafumi、Okamoto Tatsuro、Yoneshima Yasuto、Tanaka Kentaro、Okamoto Isamu、Tagawa Tetsuzo、Mori Masaki
  • 雑誌名: Lung Cancer 巻: 152 ページ: 27～33
  • DOI: 10.1016/j.lungcan.2020.11.026
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Role of thoracic radiation in extensive stage small cell lung cancer: a NCDB analysis (2021)
  • 著者名/発表者名: Komiya Takefumi、Powell Emily、Takamori Shinkichi
  • 雑誌名: Medical Oncology 巻: 38 ページ: －
  • DOI: 10.1007/s12032-021-01489-8
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Clinical impact of probiotics on the efficacy of anti‐PD‐1 monotherapy in patients with nonsmall cell lung cancer: A multicenter retrospective survival analysis study with inverse probability of treatment weighting (2021)
  • 著者名/発表者名: Takada Kazuki、Shimokawa Mototsugu、Takamori Shinkichi、Shimamatsu Shinichiro、Hirai Fumihiko、Tagawa Tetsuzo、Okamoto Tatsuro、Hamatake Motoharu、Tsuchiya‐Kawano Yuko、Otsubo Kohei、Inoue Koji、Yoneshima Yasuto、Tanaka Kentaro、Okamoto Isamu、Nakanishi Yoichi、Mori Masaki
  • 雑誌名: International Journal of Cancer 巻: － ページ: －
  • DOI: 10.1002/ijc.33557
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical significance of preoperative inflammatory markers in non-small cell lung cancer patients: A multicenter retrospective study (2020)
  • 著者名/発表者名: Takada Kazuki、Takamori Shinkichi、Matsubara Taichi、Haratake Naoki、Akamine Takaki、Kinoshita Fumihiko、Ono Yuki、Wakasu Sho、Tanaka Kensuke、Oku Yuka、Oba Taro、Osoegawa Atsushi、Tagawa Tetsuzo、Takenoyama Mitsuhiro、Shimokawa Mototsugu、Oda Yoshinao、Mori Masaki
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 15 ページ: －
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0241580
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Identification of the Best Prognostic Marker Among Immunonutritional Parameters Using Serum C-Reactive Protein and Albumin in Non-Small Cell Lung Cancer (2020)
  • 著者名/発表者名: Matsubara Taichi、Takamori Shinkichi、Haratake Naoki、Fujishita Takatoshi、Toyozawa Ryo、Ito Kensaku、Shimokawa Mototsugu、Yamaguchi Masafumi、Seto Takashi、Okamoto Tatsuro
  • 雑誌名: Annals of Surgical Oncology 巻: 28 ページ: 3046～3054
  • DOI: 10.1245/s10434-020-09230-x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cohesion between pulmonary artery and bronchus after immune checkpoint inhibitor therapy in a lung cancer patient (2020)
  • 著者名/発表者名: Takamori Shinkichi、Takenoyama Mitsuhiro、Matsubara Taichi、Fujishita Takatoshi、Ito Kensaku、Yamaguchi Masafumi、Toyozawa Ryo、Seto Takashi、Okamoto Tatsuro
  • 雑誌名: Thoracic Cancer 巻: 11 ページ: 3605～3608
  • DOI: 10.1111/1759-7714.13697
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Prognostic Impact of Smoking Period in Patients with Surgically Resected Non-small Cell Lung Cancer (2020)
  • 著者名/発表者名: Takamori Shinkichi、Shimokawa Mototsugu、Matsubara Taichi、Haratake Naoki、Toyozawa Ryo、Miura Naoko、Yamaguchi Masafumi、Seto Takashi、Tagawa Tetsuzo、Okamoto Tatsuro、Takenoyama Mitsuhiro、Maehara Yoshihiko、Mori Masaki
  • 雑誌名: Annals of Surgical Oncology 巻: 28 ページ: 685～694
  • DOI: 10.1245/s10434-020-08851-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] ASO Author Reflections: Which of Smoking Duration or Smoking Intensity Contributes to Poor Prognosis After Resection of Non-small Cell Lung Cancer? (2020)
  • 著者名/発表者名: Takamori Shinkichi、Okamoto Tatsuro、Mori Masaki
  • 雑誌名: Annals of Surgical Oncology 巻: 27 ページ: 834～835
  • DOI: 10.1245/s10434-020-08852-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Histological conversion from adenocarcinoma to small cell carcinoma of the lung after treatment with an immune checkpoint inhibitor: a case report (2020)
  • 著者名/発表者名: Miura Naoko、Matsubara Taichi、Takamori Shinkichi、Haratake Naoki、Toyozawa Ryo、Yamaguchi Masafumi、Seto Takashi、Taguchi Kenichi、Takenoyama Mitsuhiro
  • 雑誌名: Oxford Medical Case Reports 巻: 2020 ページ: －
  • DOI: 10.1093/omcr/omaa026
  • 査読あり
• [雑誌論文] Brain cavernous hemangioma mimicking radiation‐induced necrosis in a patient with non‐small cell lung cancer (2020)
  • 著者名/発表者名: Takamori Shinkichi、Seto Takashi、Jinnouchi Mikako、Matsubara Taichi、Haratake Naoki、Miura Naoko、Toyozawa Ryo、Yamaguchi Masafumi、Takenoyama Mitsuhiro
  • 雑誌名: Thoracic Cancer 巻: 11 ページ: 2056～2058
  • DOI: 10.1111/1759-7714.13494
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The impact of immune-inflammation-nutritional parameters on the prognosis of non-small cell lung cancer patients treated with atezolizumab (2020)
  • 著者名/発表者名: Matsubara Taichi、Takamori Shinkichi、Haratake Naoki、Toyozawa Ryo、Miura Naoko、Shimokawa Mototsugu、Yamaguchi Masafumi、Seto Takashi、Takenoyama Mitsuhiro
  • 雑誌名: Journal of Thoracic Disease 巻: 12 ページ: 1520～1528
  • DOI: 10.21037/jtd.2020.02.27
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Serum markers associated with treatment response and survival in non-small cell lung cancer patients treated with anti-PD-1 therapy (2020)
  • 著者名/発表者名: Takada Kazuki、Takamori Shinkichi、Yoneshima Yasuto、Tanaka Kentaro、Okamoto Isamu、Shimokawa Mototsugu、Oba Taro、Osoegawa Atsushi、Tagawa Tetsuzo、Takenoyama Mitsuhiro、Oda Yoshinao、Nakanishi Yoichi、Mori Masaki
  • 雑誌名: Lung Cancer 巻: 145 ページ: 18～26
  • DOI: 10.1016/j.lungcan.2020.04.034
  • 査読あり
• [雑誌論文] Predictive and prognostic impact of primary tumor‐bearing lobe in nonsmall cell lung cancer patients treated with anti‐PD ‐1 therapy (2020)
  • 著者名/発表者名: Takamori Shinkichi、Takada Kazuki、Shimokawa Mototsugu、Matsubara Taichi、Haratake Naoki、Miura Naoko、Toyozawa Ryo、Yamaguchi Masafumi、Takenoyama Mitsuhiro、Yoneshima Yasuto、Tanaka Kentaro、Okamoto Isamu、Tagawa Tetsuzo、Mori Masaki
  • 雑誌名: International Journal of Cancer 巻: 147 ページ: 2327～2334
  • DOI: 10.1002/ijc.33030
  • 査読あり
• [雑誌論文] Surgically Resected Second Primary Lung Adenocarcinoma After Pembrolizumab Administration (2020)
  • 著者名/発表者名: Takamori Shinkichi、Matsubara Taichi、Haratake Naoki、Miura Naoko、Yamaguchi Masafumi、Toyozawa Ryo、Seto Takashi、Taguchi Kenichi、Takenoyama Mitsuhiro
  • 雑誌名: The Annals of Thoracic Surgery 巻: 110 ページ: e377～e379
  • DOI: 10.1016/j.athoracsur.2020.03.059
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical impact of skeletal muscle area in patients with non-small cell lung cancer treated with anti-PD-1 inhibitors (2020)
  • 著者名/発表者名: Takada Kazuki、Yoneshima Yasuto、Tanaka Kentaro、Okamoto Isamu、Shimokawa Mototsugu、Wakasu Sho、Takamori Shinkichi、Toyokawa Gouji、Oba Taro、Osoegawa Atsushi、Tagawa Tetsuzo、Oda Yoshinao、Nakanishi Yoichi、Mori Masaki
  • 雑誌名: Journal of Cancer Research and Clinical Oncology 巻: 146 ページ: 1217～1225
  • DOI: 10.1007/s00432-020-03146-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] <p>Rapidly Destructive Coxarthrosis as a Potential Side Effect of Crizotinib in a Patient with <em>ROS1</em>-Positive Lung Adenocarcinoma</p> (2020)
  • 著者名/発表者名: Takamori Shinkichi、Seto Takashi、Jinnouchi Mikako、Oba Taro、Yamaguchi Masafumi、Takenoyama Mitsuhiro
  • 雑誌名: Therapeutics and Clinical Risk Management 巻: Volume 16 ページ: 17～20
  • DOI: 10.2147/TCRM.S229860
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Acute Generalized Exanthematous Pustulosis Caused by the Combination of Pembrolizumab Plus Chemotherapy in a Patient With Squamous-Cell Carcinoma (2020)
  • 著者名/発表者名: Matsubara Taichi、Uchi Hiroshi、Haratake Naoki、Takamori Shinkichi、Toyozawa Ryo、Miura Naoko、Yamaguchi Masafumi、Seto Takashi、Takenoyama Mitsuhiro
  • 雑誌名: Clinical Lung Cancer 巻: 21 ページ: e54～e56
  • DOI: 10.1016/j.cllc.2019.11.009
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prognostic Impact of Postoperative Skeletal Muscle Decrease in Non-Small Cell Lung Cancer (2020)
  • 著者名/発表者名: Takamori Shinkichi、Tagawa Tetsuzo、Toyokawa Gouji、Shimokawa Mototsugu、Kinoshita Fumihiko、Kozuma Yuka、Matsubara Taichi、Haratake Naoki、Akamine Takaki、Hirai Fumihiko、Honda Hiroshi、Maehara Yoshihiko
  • 雑誌名: The Annals of Thoracic Surgery 巻: 109 ページ: 914～920
  • DOI: 10.1016/j.athoracsur.2019.09.035
  • 査読あり
• [学会発表] Albumin-bilirubin grade as a significant prognostic factor in patients with non-small cell lung cancer treated with anti-PD-1-based therapy: A multicenter retrospective study (2021)
  • 著者名/発表者名: Shinkichi Takamori, Kazuki Takada, Mototsugu Shimokawa, Gouji Toyokawa, Shinichiro Shimamatsu, Fumihiko Hirai, Tetsuzo Tagawa,5 Tatsuro Okamoto, Motoharu Hamatake, Yuko Tsuchiya-Kawano, Kohei Otsubo, Koji Inoue, Yasuto Yoneshima, Kentaro Tanaka, Isamu Okamoto, Yoichi Nakanishi, Masaki Mori
  • 学会等名: American Society of Clinical Oncology 2021
  • 国際学会
• [学会発表] 根治照射不能な進行非小細胞肺癌患者における免疫チェックポイント阻害剤の効果予測因子としての栄養免疫学的指標の臨床的意義 (2021)
  • 著者名/発表者名: 高森 信吉、竹之山 光広、松原 太一、藤下 卓才、豊澤 亮、伊藤 謙作、山口 正史、岡本 龍郎
  • 学会等名: 第18回日本免疫治療学会学術集会
• [学会発表] 臨床病期I期の非小細胞肺癌において原発肺葉部位が術後予後に与える影響 (2021)
  • 著者名/発表者名: 高森 信吉、松原 太一、藤下 卓才、伊藤 謙作、山口 正史、岡本 龍郎
  • 学会等名: 第38回 日本呼吸器外科学会定期学術集会
• [学会発表] 悪性胸膜中皮腫患者における新規予後因子derived NLRの有用性について (2021)
  • 著者名/発表者名: 高森 信吉、松原 太一、藤下 卓才、伊藤 謙作、山口 正史、田川 哲三、岡本 龍郎、森 正樹
  • 学会等名: 第121回 日本外科学会定期学術集会
• [学会発表] Survival Benefit From Immunocheckpoint Inhibitors in Stage IV Non-Small Cell Lung Cancer Patients With Brain Metastases (2020)
  • 著者名/発表者名: Shinkichi Takamori, Takefumi Komiya, Emily Powell
  • 学会等名: World Conference on Lung Cancer 2020
  • 国際学会
• [学会発表] PREDICTIVE AND PROGNOSTIC SIGNIFICANCE OF TUMOR LOCATION IN NON-SMALL CELL LUNG CANCER PATIENTS TREATED WITH ANTI-PD-1 THERAPY (2020)
  • 著者名/発表者名: Shinkichi Takamori, Kazuki Takada, Mototsugu Shimokawa, Taichi Matsubara, Naoki Haratake, Naoko Miura, Ryo Toyozawa, Masafumi Yamaguchi, Mitsuhiro Takenoyama, Isamu Okamoto, Tetsuzo Tagawa, Masaki Mori
  • 学会等名: CHEST Annual Meeting 2020
  • 国際学会
• [学会発表] Significant impact of preoperative smoking period on postoperative prognosis in patients with surgically resected non-small cell lung cancer (2020)
  • 著者名/発表者名: Shinkichi Takamori, Mototsugu Shimokawa, Taichi Matsubara, Takatoshi Fujishita, Kensaku Ito, Masafumi Yamaguchi, Ryo Toyozawa, Takashi Seto, Tatsuro Okamoto
  • 学会等名: European Society for Medical Oncology Cancer Congress 2020
  • 国際学会
• [学会発表] Predictive impact of primary tumor-bearing lobe in non-small cell lung cancer patients treated with anti-PD-1 therapy (2020)
  • 著者名/発表者名: Shinkichi Takamori, Kazuki Takada, Mototsugu Shimokawa, Taichi Matsubara, Takatoshi Fujishita, Ryo Toyozawa, Kensaku Ito, Masafumi Yamaguchi, Tatsuro Okamoto, Yasuto Yoneshima, Kentaro Tanaka, Isamu Okamoto, Tetsuzo Tagawa, Masaki Mori
  • 学会等名: 第61回 日本肺癌学会定期学術集会
• [学会発表] 完全切除可能な非小細胞肺癌患者における喫煙年数と1日あたりの喫煙本数の予後予測因子としての臨床的意義 －単施設・後方視的な1,134例の解析－ (2020)
  • 著者名/発表者名: 高森 信吉、下川 元継、松原 太一、原武 直紀、豊澤 亮、三浦 奈央子、山口 正史、竹之山 光広
  • 学会等名: 第120回 日本外科学会定期学術集会
• [学会発表] 高森 信吉、松原 太一、原武 直紀、三浦 奈央子、山口 正史、竹之山 光広 (2020)
  • 著者名/発表者名: 完全切除可能な非小細胞肺癌患者における術後合併症の予後予測因子としての臨床的意義
  • 学会等名: 第37回 日本呼吸器外科学会定期学術集会