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腫瘍溶解性ウイルスは腫瘍特異的に感染し、腫瘍を崩壊する。さらに、破壊された腫瘍が癌抗原を放出することにより癌免疫応答を惹起する。本研究は、T細胞の機能を抑制する免疫チェックポイント分子を阻害する新たな腫瘍溶解性ウイルスの開発を目的とする。
本年度はC-REV-αPD-L1-PD-1(1-239)の純度向上を行った。C-REV-αPD-L1-PD-1(1-239)はGFPを発現することから、GFP発現を指標に細胞を採取し、ウイルス感染細胞を得た。ウイルス感染細胞からウイルスを単離し、Vero細胞への感染を返すことにより、高純度のウイルスを得た。
C-REV-αPD-L1-PD-1(1-239)作成中にC-REVの抗腫瘍効果ならびに腫瘍内浸潤T細胞の解析を行った。マウス皮下にマウス扁平上皮癌細胞株SCC7を２つ移植し、片側をC-REVにて治療した。経時的に腫瘍のサイズを測定し、抗腫瘍効果を測定した。C-REV投与によりC-REV投与側腫瘍だけでなく、C-REV非投与側の腫瘍の増殖も著しく抑制した。さらに、T細胞の腫瘍内の浸潤を検討したところ、C-REV投与側腫瘍だけでなく、C-REV非投与側の腫瘍にCD8陽性T細胞の浸潤の増加を確認した。また、浸潤したT細胞のPD-1発現を調べたところ、C-REV投与によりPD-1の発現が減少することを見出した。このことから、C-REVによる抗腫瘍効果に腫瘍内に浸潤したT細胞が関与していることが明らかになった。今度、作成したC-REV-αPD-L1-PD-1(1-239)のSCC7に対する抗腫瘍効果を検討する。
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