腎細胞癌におけるMicroRNA-204-5pおよびTRPM3の機能解析

2021 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 20K16450
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 倉橋 竜磨 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 助教 (80867945)
• 研究期間 (年度): 2020-04-01 – 2024-03-31
• キーワード: 転座型腎癌 / micro-RNA

研究実績の概要

令和3年度までにヒト近位尿細管HK2細胞で融合TFE3(PRCC-TFE3)のドキシサイクリン依存的発現誘導細胞株を作製し、PRCC-TFE3が恒常活性型の転写因子として働き、標的遺伝子の発現を亢進させることを見出し報告してきた。また、PRCC-TFE3がTRPM3とmiR-204-5pの発現を誘導していることが示唆された。さらに腎細胞癌の約80%を占める淡明細胞型腎細胞癌においてAutophagyによるがん細胞増殖の獲得にTRPM3とmiR204の関与が報告されている。これらの一部についてPRCC-TFE3転座型腎細胞癌患者由来株(UOK120,124 )でも同様の現象が起こっていた。そこでCRISPR/Cas9システムによりPRCC-TFE3転座型腎細胞癌患者由来株(UOK120,124 )でTFE3のKO株を作成し、PRCC -TFE3によるTRPM3とmiR204を介したAutophagyの制御について検証を行なっている。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

PRCC -TFE3によるTRPM3とmiR204を介したAutophagyの制御が考えられる。これらの検証のためにCRISPR/Cas9システムによるPRCC-TFE3転座型腎細胞癌患者由来株(UOK120,124 )でのTFE3のKO株を作成している。

今後の研究の推進方策

現在樹立中の、RCC-TFE3転座型腎細胞癌患者由来株(UOK120,124 )でのTFE3のKO株に関して、TFE3のシーケンスを確認した後、TRPM3とmiR-204-5pの発現挙動を解析する。さらにTFE3のKOによるAutophagyの制御機構の変化について解析を進める。

研究成果

• [学会発表] t(6; 11) translocation renal cell carcinoma,successfully diagnosed by using FISH (2021)
  • 著者名/発表者名: 西澤秀和、倉橋竜磨、脊川卓也、元島崇信、村上洋嗣、杉山豊、矢津田旬二、山口隆大、 馬場理也、神波大己
  • 学会等名: The 37th KOREA-JAPAN Urological Congress
  • 国際学会