淡明細胞型腎細胞癌の個別化医療を目的としたバイオマーカーの同定

2022 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 20K16457
• 研究機関: 関西医科大学
• 研究代表者: 大杉 治之 関西医科大学, 医学部, 研究医員 (80826884)
• 研究期間 (年度): 2020-04-01 – 2024-03-31
• キーワード: PBRM1 / 淡明細胞型 / 腎細胞がん / in situ hybridization

研究実績の概要

淡明細胞型腎細胞がんの発生にPBRM1遺伝子がどの様に関わっているのか、またこのマーカーが再発予測や治療効果予測マーカーになり得るのかなどの検討を行っている。すでに免疫組織化学的な検査において、淡明細胞型腎細胞がんの組織切片においてPBRM1蛋白の発現低下の傾向や特徴に関しては、発表や報告を行ってきた(H.Ohsugi, Ann Surg Oncol; 28, 2359-2366, 2021., K.Saiga, Cancers; 14, 1062, 2022.)。PBRM1の蛋白発現と遺伝子発現に関しては、すでに相関性があることが示されているが、がん細胞でのRNAレベルにおいてPBRM1の発現低下がどのような機序で起きているかは示されていない。これを明らかにすることを目標としている。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

現在、PBRM1のViewRNAプローブの作成を検討し、in situ hybridizationを行っている。実際のヒトの淡明細胞型腎細胞がんの組織検体を用いて、RNAレベルでの遺伝子発現を評価している。検体は、ホルマリン固定された組織であり、これでもRNAの発現の評価が可能であるのかなどの条件を検討している。

今後の研究の推進方策

今後、蛍光顕微鏡を用いて、PBRM1のRNAレベルでの発現を定量的に評価する。
PBRM1がどの様に発癌の機序に関与しているのかなどの検討を行う。
また、ホルマリン固定された組織でのin situ hybridizationの条件が整えば、実臨床でも使用可能であり、検体数を増やして、更なる解析を試みる。

次年度使用額が生じた理由

必要物品の購入が遅れていた。また、コロナ下で、学会参加などの機会が減少していた。
次年度は、物品の購入、可能であれば学会参加を検討している。

研究成果

• [雑誌論文] Histologic-Based Tumor-Associated Immune Cells Status in Clear Cell Renal Cell Carcinoma Correlates with Gene Signatures Related to Cancer Immunity and Clinical Outcomes. (2022)
  • 著者名/発表者名: Ohe C, Yoshida T, Ikeda J, Tsuzuki T, Ohashi R, Ohsugi H, Atsumi N, Yamaka R, Saito R, Yasukochi Y, Higasa K, Kinoshita H, Tsuta K.
  • 雑誌名: Biomedicines. 巻: 29 ページ: 323
  • DOI: 10.3390/biomedicines10020323.
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] PBRM1 Immunohistochemical Expression Profile Correlates with Histomorphological Features and Endothelial Expression of Tumor Vasculature for Clear Cell Renal Cell Carcinoma. (2022)
  • 著者名/発表者名: Saiga K, Ohe C, Yoshida T, Ohsugi H, Ikeda J, Atsumi N, Noda Y, Yasukochi Y, Higasa K, Taniguchi H, Kinoshita H, Tsuta K.
  • 雑誌名: Cancers (Basel). 巻: 20 ページ: 1062
  • DOI: 10.3390/cancers14041062.
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著