ゲノム編集を用いた多発性硬化症におけるケモカインCCL20とCCL9の機能解明

2022 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 20K16499
• 研究機関: 大分大学
• 研究代表者: 佐知 望美 大分大学, 医学部, 技術専門職員 (90777468)
• 研究期間 (年度): 2020-04-01 – 2023-03-31
• キーワード: ケモカイン / 多発性硬化症 / CCL20 / CCR6 / CCL9 / CCR1 / ゲノム編集マウス / 病態モデルマウス

研究実績の概要

CCL20欠損マウスの定常状態における免疫細胞の分布はこれまで解析されていなかったので、CCR6欠損マウスと比較し解析した。両欠損マウスの胸腺T細胞の分化、並びに骨髄B細胞の分化は正常であった。さらに、脾臓の微小構造とそれを構成する免疫細胞の割合も正常であった。したがって、CCL20/CCR6が一次及び二次リンパ組織におけるリンパ球の発生や恒常的な分布に必ずしも必要でないことが明らかになった。
昨年の解析で両変異マウスのEAEの病態が増悪化することを見出したが、中枢への炎症細胞浸潤を解析したところ、変異マウスにおけるCD4陽性T細胞数は野生型マウスと同等以上であったが、Th17細胞やTreg細胞の割合には有意差を認めず、脊髄組織中のIL-17 mRNA発現レベルにも顕著な差は認められなかった。一方、変異マウスの脾臓樹状細胞表面のPD-L1の発現が野生型マウスより比較的高いことが明らかになったが、病態との関連は見出せなかった。以上の結果より、CCL20/CCR6による細胞遊走は、EAEの発症に必ずしも必要なく、他のケモカインシグナルによって代償されている可能性が示唆された。この研究成果をまとめ国際的学術誌に公表した。
一方、昨年CCL9欠損マウスが得られたので、本年はEAEを誘導し病態を解析した。現時点では十分な解析は行えていないが野生型に比べて重症化する傾向がみられた。今後の詳しい解析が必要である。CCR1欠損マウスもホモ接合体が得られたので、CCL9欠損マウスの対照群として解析する予定である。

研究成果

• [雑誌論文] CCL20/CCR6 chemokine signaling is not essential for pathogenesis in an experimental autoimmune encephalomyelitis mouse model of multiple sclerosis (2023)
  • 著者名/発表者名: Sachi Nozomi、Kamiyama Naganori、Saechue Benjawan、Ozaka Sotaro、Dewayani Astri、Ariki Shimpei、Chalalai Thanyakorn、Soga Yasuhiro、Fukuda Chiaki、Kagoshima Yomei、Ekronarongchai Supanuch、Kobayashi Takashi
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 巻: 641 ページ: 123～131
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2022.11.088
  • 査読あり
• [雑誌論文] GM‐CSF‐producing CCR2+CCR6+Th17 cells are pathogenic in dextran sodium sulfate‐induced colitis model in mice (2023)
  • 著者名/発表者名: Ariki Shimpei、Ozaka Sotaro、Sachi Nozomi、Chalalai Thanyakorn、Soga Yasuhiro、Fukuda Chiaki、Kagoshima Yomei、Ekronarongchai Supanuch、Mizukami Kazuhiro、Kamiyama Naganori、Murakami Kazunari、Kobayashi Takashi
  • 雑誌名: Genes to Cells 巻: 28 ページ: 267～276
  • DOI: 10.1111/gtc.13008
  • 査読あり
• [雑誌論文] TRAF6 signaling pathway in T cells regulates anti-tumor immunity through the activation of tumor specific Th9 cells and CTLs (2022)
  • 著者名/発表者名: Dewayani Astri、Kamiyama Naganori、Sachi Nozomi、Ozaka Sotaro、Saechue Benjawan、Ariki Shimpei、Goto Mizuki、Chalalai Thanyakorn、Soga Yasuhiro、Fukuda Chiaki、Kagoshima Yomei、Maekawa Yoichi、Kobayashi Takashi
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 巻: 613 ページ: 26～33
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2022.04.125
  • 査読あり
• [雑誌論文] Saireito, a Japanese herbal medicine, alleviates leaky gut associated with antibiotic-induced dysbiosis in mice (2022)
  • 著者名/発表者名: Ozaka S、Sonoda A、Ariki S、Minata M、Kamiyama N、Hidano S、Sachi N、Ito K、Kudo Y、Dewayani A、Chalalai T、Ozaki T、Soga Y、Fukuda C、Mizukami K、Ishizawa S、Nishiyama M、Fujitsuka N、Mogami S、Kubota K、Murakami K、Kobayashi T
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 17 ページ: e0269698
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0269698
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Comprehensive lipidomics of lupus-prone mice using LC-MS/MS identifies the reduction of palmitoylethanolamide that suppresses TLR9-mediated inflammation (2022)
  • 著者名/発表者名: Ozaki T、Kamiyama N、Saechue B、Soga Y、Gotoh R、Nakayama T、Fukuda C、Dewayani A、Chalalai T、Ariki S、Ozaka S、Sonoda A、Hirose H、Gendo Y、Noguchi K、Sachi N、Hidano S、Maeshima K、Gotoh K、Masaki T、Ishii K、Osada Y、Shibata H、Kobayashi T
  • 雑誌名: Genes to Cells 巻: 27 ページ: 493～504
  • DOI: 10.1111/gtc.12944
  • 査読あり
• [学会発表] Physiological function of chemokine CCL20 and its receptor CCR6 in multiple sclerosis in mice (2022)
  • 著者名/発表者名: Nozomi Sachi, Naganori Kamiyama, Sotaro Ozaka, Shimpei Ariki, Thanyakorn Chalalai, Yomei Kagoshima, Takashi Kobayashi
  • 学会等名: 第51回日本免疫学会学術集会
• [学会発表] Zika virus induces pathogenic T cell-attracting chemokines in the central nervous system and exacerbates experimental autoimmune encephalomyelitis (2022)
  • 著者名/発表者名: Naganori Kamiyama, Thanyakorn Chalalai, Sotaro Ozaka, Shimpei Ariki, Yomei Kagoshima, Nozomi Sachi, Takashi Kobayashi
  • 学会等名: 第51回日本免疫学会学術集会
• [学会発表] Secretory leukocyte protease inhibitor ameliorates murine experimental colitis by protecting the intestinal epithelial barrier (2022)
  • 著者名/発表者名: Sotaro Ozaka, Shimpei Ariki, Yomei Kagoshima, Naganori Kamiyama, Nozomi Sachi, Thanyakorn Chalalai, Astri Dewayani, Takashi Kobayashi
  • 学会等名: 第51回日本免疫学会学術集会
• [学会発表] Physiological relevance of TRAF6 signaling in dendritic cells in controlling C. rodentium infection (2022)
  • 著者名/発表者名: Thanyakorn Chalalai, Naganori Kamiyama, Shimpei Ariki, Sotaro Ozaka, Nozomi Sachi, Yomei Kagoshima, Ryu Okumura, Kiyoshi Takeda, Takashi Kobayashi
  • 学会等名: 第51回日本免疫学会学術集会
• [学会発表] Identification of pathogenic Th17 cells in gastrointestinal tract using chemokine receptor deficient mice (2022)
  • 著者名/発表者名: Shimpei Ariki, Sotaro Ozaka, Nozomi Sachi, Yomei Kagoshima, Thanyakorn Chalalai, Naganori Kamiyama, Takashi Kobayashi
  • 学会等名: 第51回日本免疫学会学術集会
• [学会発表] Functional analysis of chemokine receptor CCR2 in a murine congenital toxoplasmosis model (2022)
  • 著者名/発表者名: Noganori Kamiyama, Nozomi Sachi, Sotaro Ozaka, Shimpei Ariki, Thanyakorn Chalalai, Yasuhiro Soga, Chiaki Fukuda, Yomei Kagoshima, Supanuch Ekronarongchai, Masahiro Yamamoto, Takashi Kobayashi
  • 学会等名: 第15回寄生虫感染免疫研究会
• [学会発表] Secretory leukocyte protease inhibitor ameliorates experimental colitis by protecting the intestinal epithelial barrier (2022)
  • 著者名/発表者名: Sotaro Ozaka, Shimpei Ariki, Naganori Kamiyama, Yomei Kagoshima, Nozomi Sachi, Thanyakorn Chalalai, Yasuhiro Soga, Kazuhiro Mizukami, Kazunari Murakami, Takashi Kobayashi
  • 学会等名: 第12回 癌・炎症と抗酸化研究会