2023 年度研究成果報告書

筋萎縮性側索硬化症におけるCHCHD2遺伝子解析

研究課題

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研究課題/領域番号	20K16504
研究種目	若手研究
配分区分	基金
審査区分	小区分51030:病態神経科学関連
研究機関	順天堂大学
研究代表者	池田彩順天堂大学, 大学院医学研究科, 助教 (70867796)
研究期間 (年度)	2020-04-01 – 2024-03-31
キーワード	CHCHD2
研究成果の概要	CHCHD2 KOのSH-SY5Y細胞にレトロウイルスでWT、P14L、T61Iのベクターを導入し、それぞれの遺伝子の安定発現細胞を樹立した。これらの細胞を用いて、CHCHD2 とATP5Aとの蛍光二重染色と、ミトコンドリア、核、細胞質の分画をした上でWBを行なった。その結果、CHCHD2 P14Lがミトコンドリアの局在から外れる傾向を認めており、脳病理の結果と一致していた。またTDP-43の過剰発現を行ない、サルコシル不溶性分画のWBを行なったところ、CHCHD2 KO、CHCHD2 P14Lでリン酸化 TDP-43の高発現を認めていた。
自由記述の分野	分子遺伝学
研究成果の学術的意義や社会的意義	CHCHD2 T61I変異の病理学的な解析としては、CHCHD2 T61Iがα-Synucleinの異常な凝集に関わることを患者脳、iPS由来ドパミン神経細胞、ショウジョウバエ、マウスのモデルで示した (申請者ら. Hum Mol Genet, 2019、 Kee et al. Hum Mol Genet, 2022)。今回、CHCHD2変異がALSで発見されたことで、PDとALS発症の分子経路を同定することが期待され、ミトコンドリアを標的とした分子標的治療の開発につながる可能性がある。