急性骨髄性白血病の薬剤耐性機序におけるDNA修復遺伝子の関わりと新規治療法の開発

2022 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20K16512
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分52010:内科学一般関連
• 研究機関: 群馬大学
• 研究代表者: 後藤 七海 群馬大学, 大学院保健学研究科, 助教 (80782482)
• 研究期間 (年度): 2020-04-01 – 2023-03-31
• キーワード: 急性骨髄性白血病 / DNA修復

研究成果の概要

我々の知る限りでは、急性骨髄性白血病においてAPE1 knockout株の作成に関する報告はない。従って、我々の成果は、急性骨髄性白血病における、APE1の役割の解明において重要な成果であると考えている。今後、薬剤誘導型APE1 knockout株を用いてAML細胞の増殖や抗がん剤の感受性への影響を検討していく予定である。APE1はDNA修復だけでなく、がん微小環境における低酸素や酸化ストレスなどの様々なストレスにも反応し、複数の転写因子を活性化する多機能タンパク質である。そのため、RNAシーケンス等の包括的な応答経路の検討が必要と考えられる。

自由記述の分野

病態検査学

研究成果の学術的意義や社会的意義

我々は、急性骨髄性白血病の細胞株においてAPE1をknockoutすることに成功した。現時点では、急性骨髄性白血病におけるAPE1 knockout株の報告はない。この成果は、APE1と急性骨髄性白血病の病態の関係を明らかにする新たな一歩として期待される。我々の検討によれば、APE1 knockout株は増殖能力が非常に低かった。APE1はDNA修復だけでなく、がん微小環境における低酸素や酸化ストレスなどの様々なストレスにも反応し、複数の転写因子を活性化する多機能タンパク質である。そのため、RNAシーケンスなどの包括的な解析を通じて、急性骨髄性白血病の治療抵抗性の解明につながる可能性がある。