心不全患者における腹部臓器うっ血と低灌流の意義：ヘパトカインとの関連性

2021 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 20K16529
• 研究機関: 福島県立医科大学
• 研究代表者: 一條 靖洋 福島県立医科大学, 医学部, 病院助手 (00836041)
• 研究期間 (年度): 2020-04-01 – 2022-03-31
• キーワード: 心不全 / 多臓器連関 / ヘパトカイン / 腹部超音波検査

研究実績の概要

心不全はあらゆる心疾患の終末像であり、心臓のポンプ機能低下による全身臓器のうっ血と低灌流を来たす。肝臓、腎臓を含む腹部臓器の障害は心不全患者の不良な予後と関連することが示唆されている。しかし、腹部臓器のうっ血と低灌流を非侵襲的かつ定量的に評価する手法とその意義については確立されていない。そこで本研究では、心不全患者における腹部臓器のうっ血及び低灌流を、腹部超音波検査を用いて定量的に評価する方法と、それらの心不全の治療効果判定や予後予測に対する有用性について検討した。
また近年、肝臓由来液性因子であるヘパトカインが、全身の恒常性維持に重要な役割を果たすことが分かってきた。しかし肝臓のうっ血や低灌流によるヘパトカイン分泌異常や、心不全の病態形成への関与について、その詳細は検討されていない。本研究では心臓-肝臓連関に着目し、複数の血中ヘパトカイン濃度を測定し、心不全におけるうっ血や低灌流のヘパトカイン産生への関与と、ヘパトカインによる心不全病態への影響、およびヘパトカインの心不全、多臓器連関へのバイオマーカーとしての有益性について検討した。
当院に入院された心不全患者集団、及び睡眠時無呼吸症候群などの対照群集団において、腹部超音波検査にて肝血行動態の評価を行い、血清から既知のヘパトカインであるselenoprotein-P(Sep-P)及びfetuin-Aを測定し血行動態との関連について評価した。心不全群では対照群に比較して血清Sep-P/fetuin-Aが有意に高値/低値であり、かつ肝臓のうっ血に関わらず肝低灌流群でSep-P/fetuin-Aが高値/低値を呈した。さらにSep-P高値群では低値群に、fetuin-A低値群では高値群に比較して心不全再増悪イベントが増加していた。Sep-P/fetuin-Aの、心不全及び多臓器連関へのバイオマーカーとしての有益性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Renal Venous Stasis Index Reflects Renal Congestion and Predicts Adverse Outcomes in Patients With Heart Failure (2022)
  • 著者名/発表者名: Ohara Himika、Yoshihisa Akiomi、Horikoshi Yuko、Ishibashi Shinji、Matsuda Mitsuko、Yamadera Yukio、Sugawara Yukiko、Ichijo Yasuhiro、Hotsuki Yu、Watanabe Koichiro、Sato Yu、Misaka Tomofumi、Kaneshiro Takashi、Oikawa Masayoshi、Kobayashi Atsushi、Takeishi Yasuchika
  • 雑誌名: Frontiers in Cardiovascular Medicine 巻: 9 ページ: -
  • DOI: 10.3389/fcvm.2022.772466
  • オープンアクセス
• [雑誌論文] Decreases in hepatokine Fetuin-A levels are associated with hepatic hypoperfusion and predict cardiac outcomes in patients with heart failure. (In press) (2022)
  • 著者名/発表者名: Tomita Yusuke、Misaka Tomofumi、Yoshihisa Akiomi、Ichijo Yasuhiro、Ishibashi Shinji、Matsuda Mitsuko、Yamadera Yukio、Ohara Himika、Sugawara Yukiko、Hotsuki Yu、Watanabe Koichiro、Anzai Fumiya、Sato Yu、Sato Takamasa、Oikawa Masayoshi、Kobayashi Atsushi、Takeishi Yasuchika
  • 雑誌名: Clinical Research in Cardiology 巻: - ページ: -
  • DOI: 10.1007/s00392-022-02023-0
• [雑誌論文] Increases in hepatokine Selenoprotein P levels are associated with hepatic hypoperfusion and predict adverse prognosis in patients with heart failure (In press) (2022)
  • 著者名/発表者名: Rhyohei Takeishi, Tomofumi Misaka, Yasuhiro Ichijo, Shinji Ishibashi, Mitsuko Matsuda, Yukio Yamadera, Himika Ohara, Yukiko Sugawara, Yu Hotsuki, Koichiro Watanabe, Fumiya Anzai, Yu Sato, Takamasa Sato, Masayoshi Oikawa, Atsushi Kobayashi, Takayoshi Yamaki, Kazuhiko Nakazato, Akiomi Yoshihisa, Yasuchika Takeishi
  • 雑誌名: Journal of the Heart Association 巻: - ページ: -
• [学会発表] Hepatokine Selenoprotein P is associated with hypoperfusion and predicts adverse prognosis in heart failure patients (2021)
  • 著者名/発表者名: Yasuhiro Ichijo, Tomofumi Misaka, Akiomi Yoshihisa, Yu Hotsuki, Koichiro Watanbe, Fumiya Anzai, Yu Sato, Yusuke Kimishima, Tetsuro Yokokawa, Masayoshi Oikawa, Atsushi Kobayashi, Yasuchika Takeishi
  • 学会等名: 日本循環器学会
• [学会発表] Decrease in hepatokine fetuin-a is associated with hepatic hypoperfusion in patients with heart failure. (2021)
  • 著者名/発表者名: Tomita Y, Misaka T, Yoshihisa A, Ichijo Y, Anzai F, Ohara H, Sugawara Y, Hotsuki Y, Watanabe K, Sato Y, Oikawa M, Kobayashi A, Takeishi Y
  • 学会等名: American Heart Association
  • 国際学会
• [備考] 福島県立医科大学循環器内科学講座ホームページ
  • URL: https://www.fmu.ac.jp/home/int-med1/intmed1main.htm