新規WRN早老症モデルマウスにおけるRECQL5の脂質代謝制御機構の解明

2022 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20K16538
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分52010:内科学一般関連
• 研究機関: 国立研究開発法人国立長寿医療研究センター
• 研究代表者: 澁谷 修一 国立研究開発法人国立長寿医療研究センター, 研究所 老化ストレス応答研究プロジェクトチーム, 研究員 (70866342)
• 研究期間 (年度): 2020-04-01 – 2023-03-31
• キーワード: 早老症 / ヘリカーゼ / 脂質代謝 / 細胞老化

研究成果の概要

ウェルナー症候群（WS）モデルとして新規に作出したWrn/Recql5 2重欠損マウスはWSと同様の高インスリン血症を伴う脂質代謝異常を呈することを明らかにした。内臓脂肪組織では脂質代謝関連に加えて老化関連遺伝子発現も増加し、老化細胞の蓄積も捉えた。老化細胞の除去は欠損マウスの脂質代謝異常を改善した。以上から、WRNとRECQL5の2重欠損は老化細胞の蓄積を起因とする脂質代謝異常を引き起こすことが示唆された。またWSの特徴であるサルコペニア肥満における脂質代謝異常と骨格筋制御の関連も見いだされ、さらなる研究が必要である。

自由記述の分野

老年医学

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究で、WRNとRECQL5の2重欠失は老化細胞の蓄積に起因する脂質代謝異常を引き起こすことが明らかとなった。WS患者においても様々な組織に蓄積した老化細胞が老化病態を引き起こすと考えられる。本研究の成果は老化細胞を標的としたWSの新たな治療戦略へ応用できる可能性がある。また我々が作出したWrn/Recql5 2重欠損マウスは新規WSモデルマウスとしてWSの研究発展に寄与する。