| 研究課題/領域番号 |
20K16544
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| 研究種目 |
若手研究
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
小区分52010:内科学一般関連
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| 研究機関 | 福井大学 |
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研究代表者 |
榎本 崇一 福井大学, 学術研究院医学系部門(附属病院部), 特命助教 (40569117)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2022-03-31
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| キーワード | ホモシステイン / αシヌクレイン / パーキンソン病 |
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| 研究成果の概要 |
野生型αシヌクレイン（Syn）を発現する神経芽細胞腫細胞株（3D5細胞）にL-ホモシステイン（Hcy）を濃度調整して培養液に添加したところ、100μMでは細胞に明らかな形態変化を認めなかった。培養液に添加するL-Hcyを0μMと100μMとし、ウェスタンブロット法にて100μMで総αSyn、リン酸化αSyn（PS129）およびオリゴマー化したαSynの有意な増加を認めた。
次に野生型マウスにビタミンB6、ビタミンB12、葉酸を欠乏した餌を与えた群（ビタミン欠乏群）と通常の餌を与えた群に分け、3か月後に脳抽出液を作成した。ウェスタンブロット法にてビタミン欠乏群でPS129の増加傾向を認めた。
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| 自由記述の分野 |
脳神経内科
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究では高ホモシステイン（Hcy）血症がパーキンソン病において神経毒性を有するとされているαシヌクレイン（Syn）のリン酸化やオリゴマー化に影響するのかを明らかにしようとした。Tet-Off誘導系を導入した神経細胞株を用いて、Hcyが総αSyn、リン酸化αSynおよびオリゴマー化したαSynを増加させることをウェスタンブロット法で確認した。次いでビタミンB6・B12・葉酸を欠乏させ高Hcy血症を生じさせたマウスの脳抽出液においてリン酸化αSynの増加傾向を認めた。
以上の結果から安価なビタミン補充療法により高Hcy血症を是正することで、パーキンソン病の進行抑制につながる可能性が示唆された。
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