研究実績の概要 |
これまで我々は、Crow-Fukase 症候群の病態解析モデルとして、B細胞特異的に血管内皮成長因子Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF) を過剰発現するマウス(CD19Cre/VEGF-Tg, CD19はB細胞特異的マーカー)を作成し研究を行ってきた。その過程でB細胞由来のVEGFは、リンパ節内で高内皮細静脈 High Endothelial Venule (HEV) を増加させ、肥満細胞を集簇し、脾臓の肥大化と赤脾髄・白脾髄の組織構造の崩れをもたらすこと、 ovalbumin に対する獲得免疫・抗体産生を減弱させることを報告してきた (J Immunol. 2010)。 今回我々は、ovalbumin 投与後の2次リンパ節内の病理組織について、B細胞特異的 VEGF 発現マウスと野生型マウスの両群比較を行った。その結果、リンパ節内でのCD11b+Gr1+Myeloid-derived suppressor cells(MDSC)は増加傾向にあったが、有意な差を認めなかった。また、T細胞、B細胞の増殖は抑制され、胚中心の構造は崩れていた。制御性T細胞の増殖を認め、免疫寛容の一部を担っていると推察された。 本研究では担癌マウスを作成し、過剰VEGFの免疫に対する影響を確認する計画であったが、動物舎の移転計画に伴い、CD19Cre/VEGF-Tg の十分な個体の確保が困難だったため、ヒト大腸がん患者の血清検体を用いた研究に参画した。この臨床研究において、アバスチンを投与されたヒト大腸がん患者の血清中では、VEGF165が減少するが、代わりにVEGF121が増加することが示され、VEGFのサブタイブ解析が癌治療に貢献する可能性を示すことができた。
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