2022 年度研究成果報告書

マウス脳虚血モデルにおける血管内皮透過性亢進機序の検討

研究課題

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研究課題/領域番号	20K16585
研究種目	若手研究
配分区分	基金
審査区分	小区分52020:神経内科学関連
研究機関	慶應義塾大学
研究代表者	塚田直己慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 研究員 (80868563)
研究期間 (年度)	2020-04-01 – 2023-03-31
キーワード	脳血管透過性 / in vivo / 二光子顕微鏡 / マウスモデル / 脳虚血
研究成果の概要	本研究の目的は、in vivo において血管透過性を評価することが出来る実験系を確立し、血管透過性亢進メカニズム・病態を解明することである。上記研究目標実現のために血管内皮細胞が蛍光標識されたTie2-GFPマウスに脳血管透過性を亢進する刺激を加え、頭窓を作成し、二光子顕微鏡を使用し、観察した。血管透過性亢進の評価はrhodamine dextranの血管外（神経実質）への拡散を蛍光強度から定量化して行った。脳定位固定トロンビン皮質下注射およびシャムオペ群それぞれで15例ずつ観察を行い、rhodamine dextranの神経実質の蛍光強度に有意な差が認められた。
自由記述の分野	脳卒中
研究成果の学術的意義や社会的意義	本研究の目的は、血管透過性亢進メカニズム・病態の解明に取り組み、最終的に血管透過性制御による脳血管障害、あるいは神経疾患に対する新たな治療法を確立することである。本研究により、二光子顕微鏡下でのin vivo・リアルタイム・反復評価可能な脳血管内皮透過性評価モデルを確立した。in vivo で脳血管透過性に着目した脳虚血モデルは存在せず、この確立は血管内皮細胞の透過性亢進が関与する多くの病態・疾患に応用が可能であり、幅広い研究分野への波及が期待される。