| 研究課題/領域番号 |
20K16595
|
|---|
| 研究機関 | 新潟大学 |
|---|
研究代表者 |
齋藤 理恵 新潟大学, 脳研究所, 助教 (80829078)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2024-03-31
|
| キーワード | 脳小血管病 / HTRA1 / CADASIL / CAA / 3D神経病理 |
|---|
| 研究実績の概要 |
本研究では，脳小血管病における血管と白質変性の関係を明らかにし，脳小血管の観察に適した3D免疫染色のプロトコールを開発する．これにより脳小血管変性の解剖学的基盤を明らかにし，脳小血管病の再定義を行うと共に，各疾患の体系化を行うことを目的とする.
今年度は，前年度までに明らかにしたHTRA1-SVDの脳小血管網内の平滑筋脱落部位にfibulin5という細胞外マトリックスが蓄積していることを確認し，他のSVDにはない特異的な所見であることを見出した．さらに，確立した3D免疫染色のプロトコールを用いて，アミロイドβの染色に成功した．これにより，脳小血管病の重要な疾患の一つである脳アミロイドアンギオパチーの解析に着手することができた．アミロイドの沈着が起こりやすい後頭葉を中心に，既に6例のデータ取得を行い，脳小血管網内におけるアミロイドβ沈着の詳細な知見を得た．得られた血管網内の変性部位と保たれている部位について，沈着したアミロイドβの性質に違いがないか調べれために，高深度質量分析のpilot studyも行った．ヒトのホルマリン固定サンブルを用いても良好な結果を得ており，本解析に進めるところである．また，3Dデータの定量化解析手法を開発するにあたり，数理チームと共同して血管の教師データ作成も開始できた．
|
| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
今年度は，3D免疫染色の改良プロトコールを用いて多くの症例のデータを取得することができた．特に，新たにCAAのデータを取得できたことは大きな進捗である．さらに，一データ10GBに及ぶ3Dのlarge dataの定量方法開発にも着手するに至り，ミクロアンギオパチーの体系化実現に向けて前進することができた．以上により，本研究課題は計画以上に進展していると評価できる．
|
| 今後の研究の推進方策 |
引き続き開発した3D免疫染色のプトロコールをCAAへ応用し，データの取得を進め，アミロイド沈着の空間的分布や老人斑との関係を解析する．血管に沈着したタンパク質の質量分析も進める．定量化解析方法の確立に向けて教師データをさらに作成する．
|
