2022 年度研究成果報告書

メンデルランダム化解析を用いた多発性硬化症のリスク同定

研究課題

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研究課題/領域番号	20K16600
研究種目	若手研究
配分区分	基金
審査区分	小区分52020:神経内科学関連
研究機関	大阪大学
研究代表者	小河浩太郎大阪大学, 大学院医学系研究科, 助教 (80870500)
研究期間 (年度)	2020-04-01 – 2023-03-31
キーワード	ゲノムワイド関連解析 / メンデルランダム化解析
研究成果の概要	日本人多発性硬化症605例、コントロール50,484例を対象に8,855,957 variantsについてゲノムワイド関連解析を実施した。最も強い関連を持つことが報告されているMHC領域にゲノムワイド水準を満たす関連領域を同定した。欧米人多発性硬化症のゲノムワイド関連解析結果とあわせてメタ解析を実施したが新規の関連領域は同定されなかった。日本人視神経脊髄炎225例のSNPタイピングデータを作成し、多発性硬化症と同じコントロール群を用いてゲノムワイド関連解析を実施した。既報のMHC領域に加えて、6番染色体に存在するCCR6にゲノムワイド水準を満たす新規関連領域を同定した。
自由記述の分野	神経内科学
研究成果の学術的意義や社会的意義	日本人多発性硬化症、視神経脊髄炎における過去最大のゲノムワイド関連解析を実施した。多発性硬化症では欧米人同様MHC領域が最も強い関連を有し、人種を超えて同領域が疾患の発症に重要であることが示された。視神経脊髄炎については新規の疾患感受性遺伝子であるCCR6を同定した。CCR6はIL17産生T細胞に発現することが知られており、IL17産生T細胞と視神経脊髄炎発症との関連が示唆された。今回はコントロールサンプル重複の問題があり、既存のメンデルランダム化解析手法では形質と疾患の間で正確な因果関係の推定が困難であった。サンプル重複の補正が可能なメンデルランダム化解析手法の開発の必要性が示された。