N-メチル-D-アスパラギン酸受容体作動薬による治療抵抗性統合失調症治療の再検討

2022 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20K16640
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分52030:精神神経科学関連
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 木村 大 千葉大学, 大学院医学研究院, 特任講師 (10646409)
• 研究期間 (年度): 2020-04-01 – 2023-03-31
• キーワード: 統合失調症 / 抗精神病薬 / ドパミン過感受性 / 認知機能

研究成果の概要

N-メチル-D-アスパラギン酸(NMDA)受容体機能低下により認知機能障害が起こることが知られているが、抗精神病薬を慢性的に投与されているにも関わらずドパミン過感受性状態(DSS)を呈さない非DSSモデルラットではNMDA受容体機能が低下していることを以前報告した。ついで、今回の研究により、DSSラットでは線条体や海馬のCA3および歯状回領域で神経障害を来たしているが、非DSSラットではその障害が歯状回だけに留まっていることまで判明し、障害部位の違いが認知機能障害と関連することが推測された。今後さらなら検討が必要である。

自由記述の分野

統合失調症

研究成果の学術的意義や社会的意義

これまでの治療抵抗性統合失調症研究は、抗精神病薬に対する耐性だけを基準に診断しており、実際は様々な遺伝的素因を持つグループが混在していた。今回の我々は抗精神病薬に対する反応性の違いから、治療抵抗性をドパミン過感受性グループと非ドパミン過感受性グループに分けて研究することで、よその後の評価につなげることが出来た。そのため、今後の統合失調症研究を行う上で、新しいグループ分けを提案できたと考えられ、今後より精緻な研究を進めていく足掛かりになると思われる。