統合失調症患者血清に存在する抗体探索と脳画像的特徴を含めた病的意義の検証

2020 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 20K16647
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 中神 由香子 京都大学, 環境安全保健機構, 助教 (60866185)
• 研究期間 (年度): 2020-04-01 – 2023-03-31
• キーワード: 統合失調症 / 自己抗体 / ミトコンドリア

研究実績の概要

統合失調症は 幻覚や妄想といった症状から診断される精神疾患である。その背景には遺伝的要因や自己免疫学的要因など、複数の要因の存在が報告されている。2007 年に、抗N-メチル-D-アスパラギン酸受容体（NMDA-R）抗体によって統合失調症に類似した症状を伴う脳炎が引き起こされることが報告された。根治的治療法のない統合失調症と異なり、この脳炎では治療により根治の可能性がある。この2007年の報告以前は、抗NMDA-R抗体による脳炎は統合失調症と診断されていた可能性がある。同様に、現在、統合失調症と診断されている者の中に、実際は未知の抗体によって症状が引き起こされている一群が存在する可能性がある。
本研究では、統合失調症患者の血清に未知の抗体が存在するのではないか、という仮説に基づき抗体探索を行った。具体的には、患者群と対照となる健常群の血清を利用し二次元免疫ブロット法を用いて一部の統合失調症患者のみが抗Pyruvate Dehydrogenase E1 Subunit Alpha1（PDHA1）抗体を有することを発見した。2020年5月に、この結果は世界初の報告として論文発表を行った。
ミトコンドリア代謝と関わるPDHA1に対する抗体が統合失調症患者の一群に認められたことは、統合失調症にミトコンドリア異常が認められるという既存報告と矛盾しない。病的意義解明に向けて、さらなる検証を行う必要がある。そこで、100名を超える血清に対して、ウエスタンブロッティング法により抗PDHA1抗体の有無を評価している。同時に、抗PDHA1抗体の抗体価を評価するために、Enzyme-Linked ImmunoSorbent Assay（ELISA）構築に向けて研究を進めている。

現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

研究の論文化を行うことができた。一方で、検査対象を拡大して抗体陽性率を評価することに関しては、やや遅れが生じている。

今後の研究の推進方策

ELISAを構築し、抗PDHA1抗体の抗体価を評価したいと考えている。

次年度使用額が生じた理由

新型コロナ感染症の拡大により研究に遅滞が生じてしまったため、次年度使用額が生じた。研究内容に変更はなく、次年度に使用を計画している。

研究成果

• [雑誌論文] Development and validation of the Cognitive Behavioural Therapy Skills Scale among college students (2021)
  • 著者名/発表者名: Masatsugu Sakata , Rie Toyomoto , Kazufumi Yoshida , Yan Luo , Yukako Nakagami , Shuntaro Aoki , Tomonari Irie , Yuji Sakano , Hidemichi Suga , Michihisa Sumi , Takashi Muto , Nao Shiraishi , Ethan Sahker , Teruhisa Uwatoko , Toshi A Furukawa
  • 雑誌名: Evid Based Ment Health 巻: 24(2) ページ: 70-76
  • DOI: 10.1136/ebmental-2020-300217
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anti-PDHA1 antibody is detected in a subset of patients with schizophrenia (2020)
  • 著者名/発表者名: Nakagami Yukako、Sugihara Genichi、Nakashima Noriyuki、Hazama Masaaki、Son Shuraku、Ma Shuhe、Matsumoto Riki、Murai Toshiya、Ikeda Akio、Murakami Kosaku
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 10
  • DOI: 10.1038/s41598-020-63776-0
• [学会発表] 統合失調症患者の血清に存在する抗 PDHA1 抗体と抗体陽性者 の脳画像的特徴 (2020)
  • 著者名/発表者名: 中神由香子, 杉原 玄一, 中島 則行, 挾間 雅章, 孫 樹洛, 馬 舒荷, 松本 理器, 村井 俊哉, 池田 昭夫, 村上 孝作
  • 学会等名: 第50回日本神経精神薬理学会年会・42回日本生物学的精神医学会年会・第４回日本精神薬学会総会・学術集会 2020年8月
• [学会発表] 精神症状に困っている人は精神科の門を叩く ―器質性精神障害を学ぼう― (2020)
  • 著者名/発表者名: 中神由香子
  • 学会等名: シンポジウム, 若手リエゾン精神科医による10年後への道標, コーディネーター&シンポジスト 中神, 由香子
• [学会発表] 指定発言：委員会シンポジウム24（精神医学研究推進委員会） 当事者・家族の望む精神医学研究とは：Patient and Public Involvement (2020)
  • 著者名/発表者名: 中神由香子
  • 学会等名: 第116回日本精神神経学会学術総会
• [学会発表] ワークライフバランスを目指したキャリアパス (2020)
  • 著者名/発表者名: 中神由香子
  • 学会等名: 第33回日本総合病院精神医学会総会
• [学会発表] 「若手リエゾン精神科医と考える「対応が難しいせん妄患者への対応法」 (2020)
  • 著者名/発表者名: 中神由香子
  • 学会等名: 第33回日本総合病院精神医学会総会
• [図書] メディカル・サイエンス・ダイジェスト (2020)
  • 著者名/発表者名: 中神由香子、範囲：統合失調症における新規抗神経抗体の探索・評価
  • 総ページ数: 2
  • 出版者: ニューサイエンス社
• [図書] 地域ケアリング (2020)
  • 著者名/発表者名: 中神由香子、範囲：幻覚や妄想といった精神病症状と自己抗体 ―統合失調症患者を対象としたプロテオミクス解析から―
  • 総ページ数: 2
  • 出版者: 北隆館