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2022 年度 実施状況報告書

前頭側頭葉変性症における変性蛋白伝播メカニズムの解明

研究課題

研究課題/領域番号 20K16660
研究機関順天堂大学

研究代表者

河上 緒  順天堂大学, 医学部, 准教授 (60748838)

研究期間 (年度) 2020-04-01 – 2024-03-31
キーワードFTLD / 意味性認知症 / TDP43 / 神経病理 / 進展 / 語義失語
研究実績の概要

前年度同様、物忘れ外来を受診したsemantic variant primary progressive aphasia(svPPA)の発症早期の症状を抽出した。臨床症状の抽出には、各種臨床診断
基準の各項目を参照し、症例に応じて失語症検査も実施した。MRIは半年おきに経時的に評価を行い、voxel based morphometry(VBM)による解析を行った。既報告同様、初期から左優位に側頭極は萎縮していたが、扁桃体においても高度萎縮を示す症例が多いことが特徴的であった。さらに拡散テンソル画像(Diffusion tensor imaging, DTI)において、連合線維である鉤状束や下縦束における変性が示唆され、これらの線維連絡によって左側頭葉から変性蛋白が伝播していることが予想された。病理確定例においては、各脳領域の神経病理学的解析を継続した。萎縮の高度な側頭葉極をはじめとする初期に進展する領域では、グリア細胞質内陽性封入体や太い変性突起が多く、前頭葉穹窿面や頭頂葉などの中期・後期に進展する領域では比較的長い変性突起が多いことが特徴であった。複数例における生化学的解析
では、解析部位すべてにおいて蓄積しているTDP-43のバンドパターンは同じ(Type C型)であった。svPPAの臨床病理相関としては、語義失語主体の病像である一方、経時的な島回や直回への進展に応じて前頭葉兆候や不定愁訴が生じる傾向にあることが推察された。神経病理学的には最初期病変として扁桃体諸核におけるTDP-43蓄積が疑われ、同部位を起点とした線維連絡を介した段階的な伝播が示唆された。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

身体疾患による他院への入院等の理由でフォローが困難な症例があったものの、対象症例の症候抽出、神経画像検査のフォローが継続出来ている。昨年度同様、研究代表者が実際に診療しながら病理解析など解析の主体を担っていることも順調な進捗に影響している。

今後の研究の推進方策

臨床情報や画像情報の収集がほぼ終了し、筑波大学をはじめとする共同研究先とさらに連携
して、論文化に向けて画像解析を継続する。剖検症例の病理学的解析もほぼ完了したことから、臨床データを含め、統合的な解析を行い、線維連絡を介した段階的な伝播に関する検証を行う。

次年度使用額が生じた理由

コロナ感染症予防の観点から、学会参加がオンラインとなり、また共同研究先との打ち合わせもオンラインで行った。そのため、旅費がほとんどかからず未使用額が生じた。今年度は、現地開催の学会も増えることから本研究における成果を論文化に伴う雑誌掲載料、学会参加費、加えて、新たな画像解析ソフトを購入するなどの経費に充てることにしたい。

  • 研究成果

    (11件)

すべて 2022

すべて 雑誌論文 (6件) (うち査読あり 6件、 オープンアクセス 3件) 学会発表 (5件) (うち招待講演 4件)

  • [雑誌論文] Possible association of limbic tau pathology with psychosis or behavioral disturbances: Studies of two autopsied psychiatric patients2022

    • 著者名/発表者名
      Kawakami Ito、Arai Tetsuaki、Ikeda Kenji、Niizato Kazuhiro、Oshima Kenichi、Akiyama Haruhiko
    • 雑誌名

      Neuropathology

      巻: 43 ページ: 44~50

    • DOI

      10.1111/neup.12870

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Towards an understanding of the pathological basis of senile depression and incident dementia: Implications for treatment2022

    • 著者名/発表者名
      Kawakami Ito、Iga Jun‐ichi、Takahashi Sho、Lin Yi‐Ting、Fujishiro Hiroshige
    • 雑誌名

      Psychiatry and Clinical Neurosciences

      巻: 76 ページ: 620~632

    • DOI

      10.1111/pcn.13485

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] The Diagnostic Patterns of Referring Physicians and Hospital Expert Psychiatrists Regarding Particular Frontotemporal Lobar Degeneration Clinical and Neuropathological Subtypes2022

    • 著者名/発表者名
      Shinagawa Shunichiro、Kawakami Ito、Takasaki Emi、Shigeta Masahiro、Arai Tetsuaki、Ikeda Manabu
    • 雑誌名

      Journal of Alzheimer's Disease

      巻: 88 ページ: 601~608

    • DOI

      10.3233/JAD-215516

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 【老年精神医学と脳組織研究リソース;精神科ブレインバンクの現在と未来】精神疾患解明のための脳集積と老年精神医学への貢献 松沢病院の歴史から.2022

    • 著者名/発表者名
      大島 健一, 河上 緒, 犬尾 英里子, 新里 和弘
    • 雑誌名

      老年精神医学雑誌

      巻: 33 ページ: 1150~1155

    • 査読あり
  • [雑誌論文] 【老年精神医学と脳組織研究リソース;精神科ブレインバンクの現在と未来】老年期の精神症状評価と精神科ブレインバンク 器質因を評価するためのリソースとして.2022

    • 著者名/発表者名
      永倉 暁人, 河上 緒
    • 雑誌名

      老年精神医学雑誌

      巻: 33 ページ: 1163~1169

    • 査読あり
  • [雑誌論文] 【精神科臨床と脳科学の距離は縮まったか?-最新研究の現場から】老年期の神経病理学研究がもたらす成果とは.2022

    • 著者名/発表者名
      河上緒
    • 雑誌名

      精神科治療学

      巻: 37 ページ: 1229~1233

    • 査読あり
  • [学会発表] 高齢者の軽微な行動変容をどう捉えるか〜認知症前駆段階の多様性 prodromal FTDの観点から見た高齢者の行動変容.2022

    • 著者名/発表者名
      河上 緒
    • 学会等名
      第118回日本精神神経学会
    • 招待講演
  • [学会発表] 超早期発症した前頭側頭型認知症の臨床病理特徴.2022

    • 著者名/発表者名
      河上 緒, 品川 俊一郎, 新井 哲明, 永倉 暁人, 大島 健一, 新里 和弘, 窪田 美恵[坂下], 谷口 大祐, 服部 信孝, 池田 学, 加藤 忠史
    • 学会等名
      第118回日本精神神経学会
  • [学会発表] 【精神科ブレインバンクと脳科学研究】神経回路に着目した精神科における神経病理学的探索研究.2022

    • 著者名/発表者名
      河上 緒
    • 学会等名
      日本生物学的精神医学会(BPCNPNPPP合同学会)
    • 招待講演
  • [学会発表] 老年期精神神経疾患における脳組織研究~過去・現在そして未来へ~精神科ブレインバンクにおける老年期の精神病性障害の神経病理研究.2022

    • 著者名/発表者名
      河上 緒, 池田研二, 新里和弘, 入谷修司, 永倉暁人, 加藤忠史, 長谷川成人, 大島健一
    • 学会等名
      第41回日本認知症学会・第37回日本老年精神医学会合同開催
    • 招待講演
  • [学会発表] 疾患解析技術の最先端. 臨床神経病理における新展開.2022

    • 著者名/発表者名
      河上 緒
    • 学会等名
      第41回日本認知症学会・第37回日本老年精神医学会合同開催
    • 招待講演

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公開日: 2023-12-25  

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