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2022 年度 実績報告書

腫瘍免疫に関わる生物学的因子解析と個別化放射線治療への応用

研究課題

研究課題/領域番号 20K16764
研究機関札幌医科大学

研究代表者

土屋 高旭  札幌医科大学, 医学部, 助教 (90631169)

研究期間 (年度) 2020-04-01 – 2023-03-31
キーワード腫瘍免疫 / リキッドバイオプシー / 放射線治療 / 治療効果予測
研究実績の概要

本研究では腫瘍免疫関連タンパクの発現と放射線治療成績の相関を解明し、臨床応用に結びつけることを目的とする。
具体的には、(A) 治療開始前の生検検体および術後摘出標本を用いた、腫瘍免疫関連タンパクの免疫組織染色による放射線治療効果予測、(B)血中のPDL1(Programmed death ligand-1)測定による腫瘍免疫応答の解析、(C)腫瘍免疫の制御に関わる血中マイクロRNAの同定を行い、癌細胞の腫瘍免疫関連タンパクを用いた放射線感受性予測法の臨床応用と個別化放射線治療の実用化を目指す。
2022年度は当施設で根治的放射線治療を行った子宮頸癌症例において、治療前の血中におけるエクソソーム内のmiRNA・腫瘍に浸潤するCD8陽性およびFoxP3陽性T細胞・予後の関連について調査を行った。
その結果、再発の無い群とある群で発現の差がある9種のmiRNAシグネチャを同定した。また、そのmiRNAシグネチャを用いて患者を高リスク群と低リスク群に分けたところ、高リスク群は低リスク群に比べ、疾患特異的生存率が有意に低下していた。さらに、いくつかのmiRNAシグネチャの発現は腫瘍浸潤CD8陽性およびFoxP3陽性T細胞の発現数と逆相関を示し、腫瘍免疫抑制と化学放射線治療の効果抑制の関連の可能性が示唆された。この結果により、miRNAシグネチャを用いることで子宮頸がんの非侵襲的モニタリングと個別化治療を改善できる可能性があることが示された。
この結果はMedical Molecular Morphology誌に投稿し受理・掲載された。

  • 研究成果

    (6件)

すべて 2022

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (3件)

  • [雑誌論文] Predictive value of an exosomal microRNA-based signature for tumor immunity in cervical cancer patients treated with chemoradiotherapy2022

    • 著者名/発表者名
      Someya Masanori、Hasegawa Tomokazu、Tsuchiya Takaaki、Kitagawa Mio、Fukushima Yuki、Gocho Toshio、Mafune Shoh、Ikeuchi Yutaro、Kozuka Yoh、Idogawa Masashi、Hirohashi Yoshihiko、Torigoe Toshihiko、Iwasaki Masahiro、Matsuura Motoki、Saito Tsuyoshi、Sakata Koh-ichi
    • 雑誌名

      Medical Molecular Morphology

      巻: 56 ページ: 38~45

    • DOI

      10.1007/s00795-022-00338-5

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Combined chemoradiotherapy and programmed cell death‐ligand 1 blockade leads to changes in the circulating T‐cell receptor repertoire of patients with non‐small‐cell lung cancer2022

    • 著者名/発表者名
      Someya Masanori、Tokita Serina、Kanaseki Takayuki、Kitagawa Mio、Hasegawa Tomokazu、Tsuchiya Takaaki、Fukushima Yuki、Gocho Toshio、Kozuka Yoh、Mafune Shoh、Ikeuchi Yutaro、Takahashi Mamoru、Moniwa Keigo、Matsuo Kazuhiko、Hasegawa Tadashi、Torigoe Toshihiko、Sakata Koh‐ichi
    • 雑誌名

      Cancer Science

      巻: 113 ページ: 4394~4400

    • DOI

      10.1111/cas.15566

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Radiotherapy for HPV-related cancers: prediction of therapeutic effects based on the mechanism of tumor immunity and the application of immunoradiotherapy2022

    • 著者名/発表者名
      Someya Masanori、Fukushima Yuki、Hasegawa Tomokazu、Tsuchiya Takaaki、Kitagawa Mio、Gocho Toshio、Mafune Shoh、Ikeuchi Yutaro、Kozuka Yoh、Hirohashi Yoshihiko、Torigoe Toshihiko、Iwasaki Masahiro、Matsuura Motoki、Saito Tsuyoshi、Sakata Koh-ichi
    • 雑誌名

      Japanese Journal of Radiology

      巻: 40 ページ: 458~465

    • DOI

      10.1007/s11604-021-01231-4

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 血中エクソソーム由来miRNAを用いた子宮頸癌の治療効果予測2022

    • 著者名/発表者名
      染谷 正則、土屋 高旭、福島 悠希、長谷川 智一、井戸川 雅史、松浦 基樹、岩崎 雅宏、廣橋 良彦、鳥越 俊彦、齋藤 豪、坂田 耕一
    • 学会等名
      第60回日本癌治療学会学術集会
  • [学会発表] 化学放射線療法+免疫療法を行ったIII期切除不能非小細胞肺癌における末梢血リンパ細胞のTCRレパトア解析2022

    • 著者名/発表者名
      染谷 正則、鳥越 俊彦
    • 学会等名
      第35回日本バイオセラピィ学会学術集会総会
  • [学会発表] 末梢血リンパ球TCRレパトア解析を用いたIII期NSCLCのCRT+ICI治療効果予測2022

    • 著者名/発表者名
      染谷 正則、北川 未央、長谷川 智一、土屋 高旭、福島 悠希、後町 俊夫、眞船 翔、池内 佑太郎、小塚 陽、坂田 耕一
    • 学会等名
      日本放射線腫瘍学会第 35回学術大会

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公開日: 2023-12-25  

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