| 研究課題/領域番号 |
20K16813
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| 研究機関 | 関西医科大学 |
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研究代表者 |
鈴木 基史 関西医科大学, 医学部, 助教 (90807801)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| キーワード | 免疫チェックポイント阻害剤 / PETイメージング |
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| 研究実績の概要 |
放射線治療は直接的にがん細胞を死滅させるだけではなく、抗腫瘍免疫も活性化させることが知られている。そのため、抗PD1抗体をはじめとする免疫チェックポイント阻害剤と放射線を併用することで、相乗的にがん細胞を死滅させることができることが臨床において証明されている。しかし、放射線はがん細胞と同時に抗腫瘍免疫において重要な役割を持つ免疫細胞も死滅させてしまう可能性もあり、これらの併用を考える上で免疫活性のタイミングを適切に捉えることが重要である。
免疫チェックポイント阻害剤は、腫瘍内に存在するT細胞を活性化する。活性化したT細胞が、がん細胞を攻撃することで腫瘍が縮小する。この時、T細胞の活性化に伴い、腫瘍内代謝も大きく変わることが知られており、この変化をPET (positron emission tomography)によるイメージング技術を用いて評価することで、免疫活性のタイミングを捉えることができると考えられている。
本年度は抗、PD1抗体を担がんマウスに投与した際に、腫瘍増殖にどのような影響を与えるかを腫瘍増殖イメージング剤[18F]FLTを用いて評価した。その結果、腫瘍増殖が抑制されているにも関わらず、[18F]FLTの腫瘍への取り込みは変化しないことが示された。オートラジオグラフィと免疫組織化学により、腫瘍組織内のT細胞への[18F]FLTの取り込みを評価したが、顕著な変化は観察されなかった。これらのことから、腫瘍増殖が抑制されているにも関わらず[18F]FLTの取り込みが変わらなかった要因に、T細胞がほとんど影響していないことが示唆された。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
申請者の研究機関異動に伴い、予定していた動物実験ならびに放射線を用いた実験を行えなかったため、やや遅れていると自己評価した。
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| 今後の研究の推進方策 |
免疫チェックポイント阻害剤または放射線治療を行なった際に放出されるサイトカイン群が、細胞増殖や代謝にどのような影響を及ぼすか評価する。それらの結果を踏まえ、適切なPET製剤を選択し、実験を行う。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
参加予定であった学会などにオンライン参加へと変更したため。 使用計画については一部遅れている実験を行うための消耗品や、現在準備中の英語論文の英文校正費に支出予定である。また，国内外の学会参加費も支出予定で ある。
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