アンチセンス核酸によるPHOX2B (+7Ala mutant)の発現抑制

2021 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20K16927
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分52050:胎児医学および小児成育学関連
• 研究機関: 神戸大学
• 研究代表者: 福嶋 祥代 神戸大学, 医学研究科, 医学研究員 (20866032)
• 研究期間 (年度): 2020-04-01 – 2022-03-31
• キーワード: PHOX2B / CCHS / iPS細胞 / ASO

研究成果の概要

①患者検体由来ゲノムDNAよりPHOX2BのEx1-Ex3を含むミニ遺伝子を作製し、そのミニ遺伝子を用いてASOスクリーニングを行った。結果、PHOX2B(+7Ala mutant) mRNAの発現を特異的に抑制する4種類のASOを取得した。②患者由来の血液サンプルよりiPS細胞を4株樹立し、PHOX2Bを発現する神経細胞へ分化誘導した。今後、分化誘導した神経細胞でASOのPHOX2B (+7Ala mutant) mRNA抑制効果の評価を行う予定である。

自由記述の分野

新生児

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究では、PHOX2B遺伝子の7アラニン伸長変異mRNAの発現をASOで抑制することでCCHSに対する治療法開発を試みた。ミニ遺伝子を利用して得られたASOはPHOX2B (+7Ala mutant) pre-mRNAに特異的に作用し、スプライシングを抑制することで変異mRNAの産生を抑制することが示唆された。さらに、本研究で樹立したCCHS患者由来iPS細胞は、PHOX2B遺伝子の7アラニン伸長変異を標的とするASOや低分子化合物などのスクリーニングに利用できることからCCHSの新規治療法の開発に役立つ。