2022 年度研究成果報告書

胃底腺型胃癌を含む胃癌の発症機序の解明：ゲノムと遺伝子発現

研究課題

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研究課題/領域番号	20K16952
研究種目	若手研究
配分区分	基金
審査区分	小区分53010:消化器内科学関連
研究機関	東京大学
研究代表者	坂口賀基東京大学, 医学部附属病院, 助教 (20791445)
研究期間 (年度)	2020-04-01 – 2023-03-31
キーワード	胃底腺型胃癌 / NKX2-1/TTF-1 / SFTPB
研究成果の概要	胃底腺型胃癌に特異的にNKX2-1/TTF-1が発現していることを初めて示した。また網羅的遺伝子発現解析を施行した胃底腺型胃癌とは独立した胃底腺型胃癌群に対する免疫組織学的検討によりNKX2-1/TTF-1および下流のSFTPB, SFTPC, SCGB3A2を評価し、NKX2-1/TTF-1およびSFTPBが胃底腺型胃癌で有意に高発現していることを改めて示した。また胃癌細胞株にNKX2-1/TTF-1をtransductionし、SFTPB, SFTPC, SCGB3A2のtransactivationを誘導し、NKX2-1/TTF-1が胃細胞においても肺同様の機能を呈することも示した。
自由記述の分野	消化器内科
研究成果の学術的意義や社会的意義	NKX2-1/TTF-1は今まで肺・甲状腺の分化を特異的に担う転写因子と報告されており、肺癌における予後規定因子であると報告されている。一方で、他臓器の正常組織での発現や、他臓器癌の発生に関与しているという既報なない。本研究でNKX2-1/TTF-1が肺癌以外の癌組織において高発現することを初めて示したことは意義が大きい。またNKX2-1/TTF-1および下流のSFTPBなどの遺伝子群が胃底腺型胃癌の発生において重大な役割を担うことを初めて示したことも重要な知見であり、今後の胃癌発生研究に大きく貢献すると思われる。