| 研究課題/領域番号 |
20K16957
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| 研究機関 | 岡山大学 |
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研究代表者 |
高原 政宏 岡山大学, 医学部, 客員研究員 (80738427)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| キーワード | 腸管粘膜CD4T細胞 / メトホルミン / AMPK |
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| 研究実績の概要 |
本研究は、AMPK活性化作用を有する化合物をDrug repositioningの観点から見出し、有効性、安全性を確認し、IBDの新たな作用機序による治療薬開発を目的としている。
今年度はAMPK活性化の代表的な薬剤であるメトホルミンを用いた研究を行った。既に、In vitroのアッセイでメトホルミンが、慢性腸炎マウスの腸管粘膜CD4T細胞（LPCD4T細胞）内の炎症性サイトカイン(IFN-γ)を抑制するというデータを得ていたため、メトホルミンによるLPCD4T細胞内AMPKの活性化の確認と、細胞代謝アッセイによるAMPK活性化の機序の検討を行った。その結果、メトホルミンは、LPCD4T細胞内の酸化的リン酸化を抑制し、AMPKを活性化させることで、炎症性サイトカイン(IFN-γ)を抑制することが明らかになった。続いて、慢性腸炎マウスにメトホルミンを投与し、In vivoでの抑制効果の検討を行い、腸炎を抑制することを明らかにした。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
In vitroとIn vivoで共にポジティブな結果がでており、計画通り進んでいる。
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| 今後の研究の推進方策 |
メトホルミンの腸炎抑制の研究に関しては、論文作成と投稿の準備を行う予定である。
今後は、他の候補薬剤についても、同様に検討を行う予定である。
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