Glypican-1を標的とした膵癌新規治療薬の開発

2021 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 20K16960
• 研究機関: 高知大学
• 研究代表者: 上村 直 高知大学, 教育研究部医療学系臨床医学部門, 助教 (80566191)
• 研究期間 (年度): 2020-04-01 – 2023-03-31
• キーワード: 膵癌 / GPC-1

研究実績の概要

本研究では、GPC-1を標的としたADCが膵癌の新規治療薬になり得ることを証明することを目的とし、以下の3点について検証する。
①過去の報告通り、GPC-1が膵癌にて高発現していることを手術標本の免疫組織化学染色により確認し、また、予後との関連について解析する。
②GPC-1にconjugateする薬剤として、Bystander killing effectのあるmonomethyl auristatin E（MMAE）の有効性を証明する。
③GPC1-ADCが、in vitro、in vivoにおいて膵癌に抗腫瘍効果を持つことを証明する。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

研究成果とりまとめた論文を投稿中である。

今後の研究の推進方策

計画通りに推進する。

次年度使用額が生じた理由

研究は順調に進んでいるが、コロナ禍のため予定していた出張が中止となったため、未使用額が生じた。コロナ禍の状況によるが、可能な次第、出張を計画する。

研究成果

• [雑誌論文] Anti-Glypican-1 Antibody drug Conjugate as Potential Therapy Against Tumor Cells and Tumor Vasculature for Glypican-1 Positive Cholangiocarcinoma (2021)
  • 著者名/発表者名: Yokota Keiichiro、Serada Satoshi、Tsujii Shigehiro、Toya Keisuke、Takahashi Tsuyoshi、Matsunaga Takashi、Fujimoto Minoru、Uemura Sunao、Namikawa Tsutomu、Murakami Ichiro、Kobayashi Shogo、Eguchi Hidetoshi、Doki Yuichiro、Hanazaki Kazuhiro、Naka Tetsuji
  • 雑誌名: Molecular Cancer Therapeutics 巻: 20 ページ: 1713～1722
  • DOI: 10.1158/1535-7163.MCT-21-0015
  • 査読あり
• [雑誌論文] A glypican-1-targeted antibody-drug conjugate exhibits potent tumor growth inhibition in glypican-1-positive pancreatic cancer and esophageal squamous cell carcinoma (2021)
  • 著者名/発表者名: Munekage Eri、Serada Satoshi、Tsujii Shigehiro、Yokota Keiichiro、Kiuchi Keita、Tominaga Kenji、Fujimoto Minoru、Kanda Mizuki、Uemura Sunao、Namikawa Tsutomu、Nomura Taisei、Murakami Ichiro、Hanazaki Kazuhiro、Naka Tetsuji
  • 雑誌名: Neoplasia 巻: 23 ページ: 939～950
  • DOI: 10.1016/j.neo.2021.07.006
  • 査読あり
• [学会発表] Glypican-1を標的とするADC(Antibody-drug conjugate)を用いた胆管癌の新規治療開発 (2021)
  • 著者名/発表者名: 横田 啓一郎, 世良田 聡, 辻井 茂宏, 遠矢 圭介, 高橋 剛, 藤本 穰, 上村 直, 並川 努, 村上 一郎, 小林 省吾, 江口 英利, 土岐 祐一郎, 花崎 和弘, 仲 哲治
  • 学会等名: 第57回日本胆道学会