| 研究課題/領域番号 |
20K16976
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| 研究機関 | 久留米大学 |
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研究代表者 |
増田 篤高 久留米大学, 医学部, 助教 (40647872)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| キーワード | 非アルコール性脂肪肝炎 / 肝再生 / 血管内皮前駆細胞 / 細胞移植 / バイオドラッグデリバリーシステム |
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| 研究実績の概要 |
NASHモデルマウス肝臓にCD34陽性細胞、脂肪由来MSC、骨髄由来MSCを経脾経門脈的に細胞移植し比較検討することで、CD34陽性細胞がより高頻度に肝臓に生着することが明らかになった。しかし、PLGAナノ粒子に導入する薬剤について情報収集・選定を行ったが依然NASHに有効な薬剤は開発されておらず、薬剤選択に難渋している。また一方で、CD34陽性細胞移植のNASHに対する治療効果のメカニズムも不明な点が多く、ナノ粒子製剤とCD34陽性細胞移植療法のシナジー効果を期待するには、CD34陽性細胞移植の効果メカニズムを明らかにすることが先決であると考えられた。そこでCD34陽性細胞移植単独での治療効果を明らかにするため、16週間コリン欠乏メチオニン減量高脂肪食（CDAHFD60）給餌モデルを作製し、単回細胞移植群、2回細胞移植群、生食群の3群で比較検討した。その結果2回細胞移植群においてトランスアミナーゼ値の改善、肝細胞死の抑制、肝細胞の増殖、肝星細胞の活性化抑制、肝線維化抑制作用が認められた。さらに2回細胞移植群と生食群の肝組織を用いてRNA-seq解析を行い、その結果、CD34陽性細胞移植はRig-i/Irf7/Stat1/Cxcl10シグナルを抑制していることが明らかとなり、それが抗炎症作用をもたらしている可能性が示唆された。さらに肝組織内のIFNα、CXCL10蛋白濃度も減少しており、CXCL10により動員される各種免疫細胞（Tリンパ球、マクロファージ、NK細胞）の肝臓への遊走も減少していた。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
CD34陽性細胞移植に対しよりシナジー効果の高い薬剤を選出するため、CD34陽性細胞移植の作用機序の解明を優先した。その結果、CD34陽性細胞移植のNASHに対する抗炎症作用のメカニズムが明らかとなった。一方で、薬剤溶出ナノ粒子の作製は遅れている。
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| 今後の研究の推進方策 |
今後もCD34陽性細胞移植に併用できる有用な薬剤の選定を行っていく。その為にはCD34陽性細胞移植の作用機序を明らかにすること、またNASH治療に関する情報収集を継続していく。薬剤が決定した後は薬剤導入ナノ粒子を作製し、CD34細胞移植療法との併用を試みる予定である。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
本年度に予定していた薬剤導入ナノ粒子作製及び細胞導入に関わる実験が、次年度に持ち越しになったため。
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