| 研究課題/領域番号 |
20K16996
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| 研究種目 |
若手研究
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
小区分53010:消化器内科学関連
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| 研究機関 | 熊本大学 |
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研究代表者 |
林 佐奈衣 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 特任助教 (10597587)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| キーワード | B型肝炎ウイルス / 核酸アナログ / テノホビル / 変異 / 耐性 / genotype / 肝臓学 |
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| 研究成果の概要 |
全国多施設病院で多剤不応を呈したB型慢性肝炎患者34例を対象にHBV遺伝子解析を行った結果、 LAM+ETV不応23例、LAM or ETV+ADV不応3例、ETV+TDF不応8例より既知変異保有25例中20例で新規RT変異を検出した。TDF/ETV併用中にVBTを起こした患者血清より新規RT変異およびETV耐性変異を有する新規HBV株を樹立し、in vitroにてTDF感受性試験を行った。その結果、新規HBV株はGenotype Ce野生株、ADV耐性1株およびETV耐性2株よりもTDF感受性の低下を呈した。一方で新規RT単独変異株のTDF感受性は野生株と比較して差は認められなかった。
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| 自由記述の分野 |
医歯薬学
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
現在推奨される核酸アナログ(NAs)はいずれも強力にHBV複製を抑制するが、HBV根絶には至らないため、B型慢性肝炎の治療適応例の多くは多剤NAs治療を継続している。我々は、ETV/TDFに対して抵抗性を示すB型慢性肝炎症例より新規コンビネーションHBV株を同定し、TDF感受性の低下に寄与することを明らかにした。これまでにETV・TDFに対する交叉耐性変異の報告はないとされるが、推奨NAsであるETVおよびTDF/TAFに対する耐性変異を保有する慢性肝炎症例も散見されることから、今後もNAs治療により薬剤耐性変異株が出現する可能性は疑う余地がない。
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