オルガノイド培養による原発性硬化性胆管炎の細胞外小胞を介した新規炎症機序の解明

2022 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20K17010
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分53010:消化器内科学関連
• 研究機関: 山形大学
• 研究代表者: 勝見 智大 山形大学, 医学部, 助教 (70637355)
• 研究期間 (年度): 2020-04-01 – 2023-03-31
• キーワード: 細胞外小胞

研究成果の概要

原発性硬化性胆管炎に特徴的な胆管障害が細胞外小胞（EVs）により誘導される新規機序の解明を目的としているが、本研究では胆管上皮細胞の培養とそこから放出されるEVsの抽出を行った。胆管上皮細胞の管腔側と基底膜側ではEVs蛋白組成が異なり、その中でもS100蛋白が特異的な発現であった。shRNAを行いノックダウンした細胞からEVsを抽出し、炎症細胞に刺激すると炎症性サイトカインの発現（TNFα、IL-1β、IL-6）が上昇していた。従って胆管上皮細胞からのEVsが胆管炎などの病態形成に関与することが示唆される結果であった。

自由記述の分野

自己免疫性肝疾患

研究成果の学術的意義や社会的意義

今回の検証では細胆管上皮細胞培養技術によりEVs抽出が可能となった。またそれらのEVs刺激により炎症性サイトカインが上昇することが判明した。これらはPSCの胆管周囲炎症の病態に関与するものと思われる。すなわち胆管障害による細胆管反応が胆管周囲の炎症を惹起するEVsを放出しすることが考えられる。PSCは根治療法として肝移植しかない状況であるが、この炎症誘導機序の解明により、新たな治療が展開され難治性疾患の予後を延長させることが期待できる。