膵がんによる肝臓の代謝変化を介した転移土壌形成の解明

2022 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 20K17023
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 竹野 歩 九州大学, 大学病院, 助教 (10812456)
• 研究期間 (年度): 2020-04-01 – 2024-03-31
• キーワード: KPCマウス / 膵癌 / 肝臓高転移株

研究実績の概要

本研究では膵癌の肝転移メカニズムの解明を目的としている。特に肝臓自体になんらかの変化が生じることで転移しやすくなる肝転移土壌について解析を進める予定であった。しかしながら、膵癌モデルKPCマウスとコントロールマウスを用いて肝臓の非癌部について遺伝子発現を比較したところ、炎症性サイトカインや代謝酵素などに明らかな変化が見られず、さらなる解析は困難であった。
そのため、肝臓ではなく癌細胞自体に着目して解析を行うこととした。KPCマウス膵癌細胞を野生型マウスの脾臓に移植する肝転移モデルを用いて、in vivoでの肝転移を繰り返したところ、肝臓高転移細胞株を得ることができた。これは肝転移のみでなく、皮下や膵臓移植でも高い腫瘍形成能を認めた。また、組織学的検討では高転移細胞株の方が低分化な腫瘍を形成した。
すでに、これらの高転移株と元の癌細胞株でRNA-seq解析を行っており、現在解析を進めている。RNA-seqで見られたシグナル経路の変化や変動遺伝子について、薬剤や遺伝子的な介入を行い、肝転移に影響しうるかを解析していく予定である。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

肝転移土壌の解析は順調に進展しなかったが、癌細胞自体に着目した高転移細胞ではRNA-seqで肝転移に関与する可能性のある有望な候補が見つかりつつありるため。

今後の研究の推進方策

RNA-seqで認められたシグナルの変化や変動遺伝子について介入を行い、肝転移に影響しうるか解析する。また、RNA-seqやシングルセル解析といったヒトの公共データベースで解析を行い、整合性を評価する。

次年度使用額が生じた理由

次年度に実験する。

研究成果

• [雑誌論文] Ampullary Neuroendocrine Neoplasm: Clinicopathological Characteristics and Novel Endoscopic Entity (2023)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto K, Fujimori N, Hata Y, Minoda Y, Murakami M, Teramatsu K, Takamatsu Y, Takeno A, Oono T, Ihara E, Nakata K, Nakamura M, Yamamoto T, Koga Y, Oda Y, Ito T, Ogawa Y.
  • 雑誌名: Dig Dis 巻: 41 ページ: 316-324
  • DOI: 10.1159/000525013
  • 査読あり
• [雑誌論文] Circulating CD8+CD122+ T cells as a prognostic indicator of pancreatic cancer. (2022)
  • 著者名/発表者名: Teramatsu K, Oono T, Oyama K, Fujimori N, Murakami M, Yasumori S, Ohno A, Matsumoto K, Takeno A, Nakata K, Nakamura M, Ogawa Y.
  • 雑誌名: BMC Cancer 巻: 22 ページ: 1134
  • DOI: 10.1186/s12885-022-10207-0.
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Glasgow Prognostic Score and stricture site can predict prognosis after endoscopic duodenal stent placement for malignant gastric outlet obstruction. (2022)
  • 著者名/発表者名: Takamatsu Y, Fujimori N, Miyagahara T, Suehiro Y, Kaku T, Kawabe K, Ohno A, Matsumoto K, Murakami M, Teramatsu K, Takeno A, Oono T, Ogawa Y.
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 12 ページ: 9746
  • DOI: 10.1038/s41598-022-13209-x.
  • 査読あり
• [雑誌論文] A clinical analysis on functioning pancreatic neuroendocrine tumors (focusing on VIPomas): a single-center experience (2022)
  • 著者名/発表者名: Murakami M, Fujimori N, Matsumoto K, Ohno A, Teramatsu K, Takamatsu Y, Takeno A, Ueda K, Oono T, Ito T, Ogawa Y.
  • 雑誌名: Endocr J 巻: 69 ページ: 1201-1209
  • DOI: 10.1507/endocrj.EJ22-0111. Epub 2022 May 27.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Predictive factors of operability after neoadjuvant chemotherapy in resectable or borderline resectable pancreatic cancer: a single-center retrospective study (2022)
  • 著者名/発表者名: Murakami M, Fujimori N, Ohno A, Matsumoto K, Teramatsu K, Takamatsu Y, Takeno A, Oono T, Abe T, Ideno N, Ikenaga N, Nakata K, Nakamura M, Ishigami K, Ogawa Y.
  • 雑誌名: Discov Oncol 巻: 13 ページ: 2
  • DOI: 10.1007/s12672-021-00462-1.
  • 査読あり
• [学会発表] KPC マウス膵癌細胞における CD133 と 癌細胞特性の関連についての検討 (2022)
  • 著者名/発表者名: 竹野 歩
  • 学会等名: 第30回 若手膵臓研究会