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2020 年度 実施状況報告書

長期生存膵癌における特異的microRNAと標的分子の解明

研究課題

研究課題/領域番号 20K17034
研究機関東海大学

研究代表者

森町 将司  東海大学, 医学部附属病院, 臨床助手 (70838010)

研究期間 (年度) 2020-04-01 – 2022-03-31
キーワード膵癌 / microRNA / バイオマーカー
研究実績の概要

2001年1月から2013年12月の間に東海大学医学部付属病院で行われた膵癌切除症例の検討を行った。予後追跡できなかったもの、病理組織診断にて膵管腺癌と判定できなかったものを除くと全てで230例であった。長期生存例、短期生存例より同stage、近い腫瘍径の物を数例ずつピックアップし、これらFFPE切片よりlaser capture microdissection を用いて膵癌細胞を選択的に回収しtotal RNAの抽出を行った。抽出したRNAに対してマイクロアレイによる網羅的解析を行ったところ長期生存例において有意に発現が低下しているmicroRNAを複数発見した。これらmicroRNAと関連する蛋白を各種data base、文献をあたりいくつか候補に挙げた。これら蛋白を用い、膵管腺癌切除後FFPE切片を免疫染色してみたところ私達はDDX5に着目した。DDX5の発現と腫瘍は様々な臓器で報告されているが、膵癌とDDX5の関連について報告したものはなかった。そこで膵管腺癌切除230症例に対してDDX5の免疫染色を行い臨床病理学的因子を比較検討した結果、DDX5低発現群では膵管腺癌において有意に腫瘍径、遠隔転移、TNM stageが進行していた。また、DDX5低発現群は有意に全生存期間が短かった。
2020年度、私達はDDX5と膵管腺癌の予後に関して報告を行った。現在、microRNAとDDX5の関連を膵癌細胞株を用いてcell proliferation assay、 PCR、Western Blottingを施行しており、また、他の候補の蛋白と膵癌についても比較検討している。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

当初、膵癌細胞株を用いたin vitro実験を行ったのち、絞り込んだmicroRNAと予後やリンパ節転移などの臨床病理学的因子との検討を行い、関連分子を明らかにし発表する予定であったが、昨年度の時点で関連分子であるDDX5と膵癌の報告がなされていなかったため、先行してDDX5と膵管腺癌予後の関連について免疫染色し発表を行なった。in vitro実験も佳境を迎えており全体の進捗状況としては大きな問題はない。

今後の研究の推進方策

これまでに報告がないmicroRNAや関連分子を優先して研究、発表している。これらin vitro実験、臨床病理学的因子の検討は佳境を迎えており、今年度中に発表を行えればと思っている。候補に挙がった他のmicroRNA、関連分子についても研究を行いたい。

次年度使用額が生じた理由

施設にある旧式の器具や余った抗体を優先して使用したため。次年度より適宜買い替えを行う。
コロナウイルスの影響で各種学会、勉強会が中止になったため。開催が再開されれば次年度より積極的に参加していきたい。

  • 研究成果

    (2件)

すべて 2021 2020

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件) 学会発表 (1件) (うち国際学会 1件)

  • [雑誌論文] Low expression of DDX5 is associated with poor prognosis in patients with pancreatic ductal adenocarcinoma2020

    • 著者名/発表者名
      Morimachi Masashi、Hirabayashi Kenichi、Takanashi Yumi、Kawanishi Aya、Saika Tsubasa、Ueyama Yumiko、Nakagohri Toshio、Nakamura Naoya、Suzuki Hidekazu、Kagawa Tatehiro
    • 雑誌名

      Journal of Clinical Pathology

      巻: 2020 Oct 23 ページ: 2020-207002

    • DOI

      10.1136/jclinpath-2020-207002

    • 査読あり
  • [学会発表] Clinicopathological significance of DDX5 immunostaining of pancreatic ductal adenocarcinoma2021

    • 著者名/発表者名
      Morimachi Masashi
    • 学会等名
      2021 the Japanese Society of Medical Oncology Annual Meeting JSMO2021 Virtual Congress
    • 国際学会

URL: 

公開日: 2021-12-27  

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