2021 年度研究成果報告書

iPS細胞由来胃オルガノイドによる粘膜筋板形成及び破綻のメカニズム

研究課題

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研究課題/領域番号	20K17048
研究種目	若手研究
配分区分	基金
審査区分	小区分53010:消化器内科学関連
研究機関	神戸大学
研究代表者	上原慶一郎神戸大学, 医学部附属病院, 助教 (70710557)
研究期間 (年度)	2020-04-01 – 2022-03-31
キーワード	iPS細胞 / 胃分化誘導 / 粘膜筋板
研究成果の概要	ヒトの胃の粘膜筋板形成については、これまで研究がなされていない。我々は、既報を参考にヒトiPS細胞から粘膜筋板を伴った胃オルガノイドを作製し、経時的解析で上皮由来の因子が粘膜筋板形成に関わっている可能性を考えた。この粘膜筋板を伴った胃オルガノイドを用いて上皮由来ヘッジホッグシグナルとTGF-βシグナル、基質の機械的環境が粘膜筋板形成に関わっていることを明らかにした。TGF-βシグナルは、ヘッジホッグシグナルと機械的環境にも影響を与える可能性が示された。さらに、ヒトのESD後切除検体からTGF-βシグナルは潰瘍瘢痕上皮で発現頻度が有意に高く認められた。
自由記述の分野	病理診断学
研究成果の学術的意義や社会的意義	ヒトiPS細胞由来胃オルガノイドを用いて、粘膜筋板形成に胃上皮由来のヘッジホッグシグナル、TGF-βシグナル、基質の機械的環境が協同的に作用していることを初めて明らかにした。また、TGF-βシグナルは粘膜筋板再生の際にも作用している可能性が示唆された。今後、胃癌において粘膜筋板が再生することなく粘膜下層に浸潤するメカニズムを明らかできる可能性があり、新たな胃癌治療の標的を探索することができるものと考えられる。