対向型塩基損傷に対するDNA修復の検証-炎症性発がんのメカニズムの探求-

2022 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20K17055
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分53010:消化器内科学関連
• 研究機関: 川崎医科大学
• 研究代表者: 森脇 隆仁 川崎医科大学, 医学部, 助教 (60734100)
• 研究期間 (年度): 2020-04-01 – 2023-03-31
• キーワード: DNA損傷 / 突然変異 / がん / 炎症

研究成果の概要

本研究では炎症性発がんのメカニズム解明を目指し、対向型DNA損傷が細胞内でどのように認識され修復されるのかについて検討を行った。対向型DNA損傷に結合活性を示す酵素を探索した結果、特異的に結合するタンパク質の存在を示すバンドが得られた。グリコシラーゼ活性を確認した結果、対向型DNA損傷からはウラシルが積極的に除去されることが分かったが、8-オキソグアニンの除去活性は見られなかった。APリアーゼ活性を観察した結果対向型DNA損傷におけるウラシルの除去はUNGやUDGなどよって行われていることが示唆された。以上のことから、対向型DNA損傷に対して細胞は特異的な修復機構を備えていることが分かった。

自由記述の分野

DNA損傷

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究によりヒトに対向型DNA損傷を認識するタンパク質が存在することが明らかとなり、またその機能の一端が分かった。対向型DNA損傷は炎症性発がんと密接に関連していると予測されるため、このタンパク質を同定し、その機能を明らかにすることは炎症性発がんの理解につながる。全がんの15%は何らかのウイルス感染とそれに伴う炎症が原因であると見積もられている。それゆえ炎症性発がんの理解はがんの罹患リスクそのものの低下に大きく寄与すると期待される。